Un estudio de fase II de RC48-ADC en sujetos con cáncer urotelial irresecable o metastásico HER2 positivo

Criterios de inclusión:

• Acuerdo voluntario para proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Hombre o mujer, Edad ≥ 18 años y < 80 años.
• Supervivencia prevista ≥ 12 semanas.
• Tener diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer urotelial inoperable, localmente avanzado o metastásico de vejiga, pelvis renal, uréter.
• Haber tenido progresión o intolerancia luego de recibir al menos una quimioterapia sistémica para enfermedad avanzada o metastásica.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Estado HER2 positivo confirmado por el laboratorio central: IHC 2+ o 3+; El sujeto puede proporcionar muestras de lesiones primarias o metastásicas para pruebas de HER2
• Función adecuada del órgano, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio:

Fracción de eyección cardíaca ≥ 50 %. Hemoglobina ≥ 9g/dL; Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5×109 /L Plaquetas ≥ 100×109 /L; Bilirrubina total ≤ 1,5× ULN; Sin metástasis hepáticas: ALT y AST ≤ 2,5 x LSN; Con metástasis hepáticas: ALT y AST ≤ 5 x LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.

• Todas las mujeres en edad fértil se considerarán en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos. Los sujetos masculinos y su pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar dos formas de anticoncepción altamente efectivas.
• Dispuesto a cumplir con el programa de visitas de estudio y las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida al conjugado inyectable de anticuerpo monoclonal anti-HER2 humanizado recombinante-MMAE.
• Historial de haber recibido cualquier fármaco/tratamiento biológico contra el cáncer en las 4 semanas anteriores al tratamiento de prueba.
• Antecedentes de haber recibido conjugado para inyección de anticuerpo monoclonal anti-HER2 humanizado recombinante-MMAE.
• Antecedentes de cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio planificado del tratamiento de prueba.
• Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de las 4 semanas del inicio planificado del tratamiento de prueba.
• Infección activa actualmente conocida por VIH o tuberculosis.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma o cánceres con un resultado curativo similar a los mencionados anteriormente.
• metástasis conocidas del sistema nervioso central.
• Embarazo o lactancia.
• Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.