Et fase II-studie af RC48-ADC i forsøgspersoner med HER2-positiv metastatisk eller ikke-operabel urothelial cancer

Inklusionskriterier:

• Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke.
• Mand eller kvinde, Alder ≥ 18 år og < 80 år.
• Forudsagt overlevelse ≥ 12 uger.
• Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial cancer i blæren, nyrebækkenet, urinlederen.
• Har haft progression eller intolerance efter modtagelse af mindst én systemisk kemoterapi for fremskreden eller metastatisk sygdom.
• Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
• HER2-positiv status bekræftet af centrallaboratoriet: IHC 2+ eller 3+; Forsøgspersonen er i stand til at levere prøver fra primære eller metastatiske læsioner til HER2-test
• Tilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater:

Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 %. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; Absolut neutrofiltal ≥ 1,5×109 /L Blodplader ≥ 100×109 /L; Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Uden levermetastaser: ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN; Med levermetastaser: ALAT og ASAT ≤ 5 x ULN; Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.

• Alle kvindelige forsøgspersoner vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale eller er blevet steriliseret kirurgisk. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to former for højeffektiv prævention. Mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige partner, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge to former for højeffektiv prævention.
• Villig til at overholde studiebesøgsplanen og de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed over for rekombinant humaniseret anti-HER2 monoklonalt antistof-MMAE-konjugat til injektion.
• Anamnese med at have modtaget ethvert anticancerlægemiddel/biologisk behandling inden for 4 uger før forsøgsbehandling.
• Anamnese med modtagelse af rekombinant humaniseret anti-HER2 monoklonalt antistof-MMAE-konjugat til injektion.
• Anamnese med større operation inden for 4 uger efter planlagt start af forsøgsbehandling.
• Har modtaget en levende virusvaccine inden for 4 uger efter planlagt start af forsøgsbehandling.
• Aktuelt kendt aktiv infektion med HIV eller tuberkulose.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Anamnese med anden malignitet inden for de foregående 5 år, bortset fra passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom eller cancer med et lignende helbredende resultat som dem, der er nævnt ovenfor.
• kendte metastaser i centralnervesystemet.
• Graviditet eller amning.
• Vurderet af investigator at være ude af stand til eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.