Исследование фазы II RC48-ADC у субъектов с HER2-положительным метастатическим или неоперабельным уротелиальным раком

Критерии включения:

• Добровольное согласие на предоставление письменного информированного согласия.
• Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет и < 80 лет.
• Прогнозируемая выживаемость ≥ 12 недель.
• Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз: неоперабельный, местно-распространенный или метастатический уротелиальный рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника.
• Имели прогрессирование или непереносимость после получения хотя бы одной системной химиотерапии по поводу прогрессирующего или метастатического заболевания.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• HER2-положительный статус, подтвержденный центральной лабораторией: ИГХ 2+ или 3+; Субъект может предоставить образцы первичных или метастатических поражений для тестов на HER2.
• Адекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные результаты:

Фракция сердечного выброса ≥ 50 %. гемоглобин ≥ 9 г/дл; Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×109/л Тромбоциты ≥ 100×109/л; Общий билирубин ≤ 1,5×ВГН; Без метастазов в печень: АЛТ и АСТ ≤ 2,5 x ВГН; При метастазах в печень: АЛТ и АСТ ≤ 5 х ВГН; Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 50 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.

• Все лица женского пола будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе или не были стерилизованы хирургическим путем. Субъекты женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование двух форм высокоэффективной контрацепции. Субъекты мужского пола и их партнерши, способные к деторождению, должны согласиться использовать две формы высокоэффективной контрацепции.
• Готовы соблюдать график ознакомительных визитов и запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе.

Критерий исключения:

• Известная гиперчувствительность к конъюгату рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела против HER2 и MMAE для инъекций.
• История получения любого противоракового препарата / биологического лечения в течение 4 недель до пробного лечения.
• История получения рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела против HER2-конъюгата MMAE для инъекций.
• История серьезных хирургических вмешательств в течение 4 недель после запланированного начала пробного лечения.
• Получил живую вирусную вакцину в течение 4 недель после запланированного начала пробного лечения.
• В настоящее время известна активная инфекция ВИЧ или туберкулезом.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение предшествующих 5 лет, за исключением надлежащим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи или рака с таким же лечебным исходом, как упомянутые выше.
• известные метастазы в ЦНС.
• Беременность или лактация.
• По оценке исследователя, не может или не желает соблюдать требования протокола.