Sunitinib u sarkomů centrálního nervového systému

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti musí mít histologicky potvrzený gliosarkom (primární nebo sekundární) nebo primární sarkom centrálního nervového systému potvrzený Laboratoří patologie, National Cancer Institute (NCI).
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit dvourozměrně pomocí MRI (nebo počítačové tomografie (CT), pokud je zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) kontraindikováno).
• Pacienti musí mít neúspěšnou standardní terapii sestávající z chirurgického zákroku, ozařování a chemoterapie, pokud je indikována.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
• Karnofského větší nebo rovno 60 %.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty vyšší nebo rovné 3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
  • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
  • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) menší nebo rovna 2,5násobku ústavní horní hranice normálu
  • kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m(2) pro pacienty s

hladiny kreatininu nad ústavní normou.

• Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas, který uvádí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie.
• Účinky sunitinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že antiangiogenní látky jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání studie. účast. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• K dispozici by měly být bloky nádorové tkáně nebo alespoň 10–15 neobarvených sklíček z diagnózy.
• V době registrace musí být všechny subjekty odstraněny na dobu delší nebo rovnající se 28 dnům od jakýchkoliv zkoumaných činidel.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Předchozí použití inhibitorů tyrosinkinázy nebo inhibice vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).
• Pacienti, kteří dostávají silné induktory nebo inhibitory cytochromů P450 (CYP450), nejsou vhodní.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože sunitinib má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky sunitinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena sunitinibem.
• Pacienti se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) užívající kombinovanou antiretrovirovou terapii nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí se sunitinibem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
• Nekontrolovaná hypertenze (> 150/100 mm hemoglobinu (Hg) při užívání antihypertenzních léků.
• Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association.
• Závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
• Základní echokardiogram s ejekční frakcí < 50 % nebo větším nebo rovným 20 % snížení oproti předchozí studii.
• Korigovaný QT interval (QTc) > 500 ms na základním elektrokardiogramu (EKG)
• Pacienti, kteří vyžadují použití terapeutických dávek kumarinových derivátů antikoagulancií, jako je warfarin, jsou vyloučeni, ačkoli jsou povoleny dávky až 2 mg denně pro profylaxi trombózy. Poznámka: Nízkomolekulární heparin je povolen za předpokladu, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) pacienta je menší nebo roven 1,5.
• Předchozí expozice antracyklinům.