Sunitinib bei Sarkomen des zentralen Nervensystems

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Gliosarkom (primär oder sekundär) oder ein primäres Sarkom des zentralen Nervensystems haben, das vom Labor für Pathologie des National Cancer Institute (NCI) bestätigt wurde.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die genau zweidimensional durch MRT (oder Computertomographie (CT)-Scan, wenn Magnetresonanztomographie (MRT) kontraindiziert ist) gemessen werden kann.
• Bei den Patienten muss die Standardtherapie, bestehend aus Operation, Bestrahlung und Chemotherapie, falls angezeigt, fehlgeschlagen sein.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre.
• Karnofsky größer oder gleich 60 %.

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten größer oder gleich 3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m(2) für Patienten mit

Kreatininspiegel über dem institutionellen Normalwert.

• Die Patienten müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters dieser Studie bewusst sind.
• Die Auswirkungen von Sunitinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Anti-Angiogenese-Wirkstoffe als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Beteiligung. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Tumorgewebeblöcke oder mindestens 10-15 ungefärbte Schnitte von der Diagnose sollten vorhanden sein.
• Zum Zeitpunkt der Registrierung müssen alle Probanden mindestens 28 Tage von allen Prüfmitteln entfernt werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Vorherige Anwendung von Tyrosinkinase-Inhibitoren oder Hemmung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF).
• Patienten, die starke Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP450) erhalten, sind nicht geeignet.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Sunitinib möglicherweise teratogene oder abortive Wirkungen hat. Da nach der Behandlung der Mutter mit Sunitinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Sunitinib behandelt wird.
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Sunitinib nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden.
• Unkontrollierter Bluthochdruck (> 150/100 mm Hämoglobin (Hg) während der Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten.
• dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse II oder höher der New York Heart Association.
• Schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.
• Baseline-Echokardiogramm mit Ejektionsfraktion < 50 % oder größer oder gleich 20 % Abnahme gegenüber einer früheren Studie.
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 500 ms im Ausgangselektrokardiogramm (EKG)
• Patienten, die therapeutische Dosen von Antikoagulanzien aus Cumarinderivaten wie Warfarin benötigen, sind ausgeschlossen, obwohl Dosen von bis zu 2 mg täglich zur Thromboseprophylaxe zulässig sind. Hinweis: Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt, vorausgesetzt, die international normalisierte Ratio (INR) des Patienten ist kleiner oder gleich 1,5.
• Frühere Exposition gegenüber Anthrazyklinen.