Sunitinib nei sarcomi del sistema nervoso centrale

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere gliosarcoma istologicamente confermato (primario o secondario) o sarcoma primario del sistema nervoso centrale confermato dal Laboratorio di Patologia, National Cancer Institute (NCI).
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata bidimensionalmente mediante MRI (o tomografia computerizzata (TC) se la risonanza magnetica (MRI) è controindicata).
• I pazienti devono aver fallito la terapia standard consistente in chirurgia, irradiazione e chemioterapia, se indicata.
• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Karnofsky maggiore o uguale al 60%.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti maggiore o uguale a 3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL
  • piastrine maggiore o uguale a 100.000/mcL
  • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT) transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma istituzionale
  • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m(2) per i pazienti con

livelli di creatinina al di sopra della norma istituzionale.

• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio.
• Gli effetti di sunitinib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti anti-angiogenici sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata dello studio partecipazione. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Devono essere disponibili blocchi di tessuto tumorale o almeno 10-15 vetrini non colorati dalla diagnosi.
• Al momento della registrazione, tutti i soggetti devono essere allontanati per un periodo maggiore o uguale a 28 giorni da eventuali agenti investigativi.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Precedente uso di inibitori della tirosina chinasi o inibizione del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF).
• I pazienti che ricevono forti induttori o inibitori dei citocromi P450 (CYP450) non sono idonei.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché sunitinib ha potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con sunitinib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con sunitinib.
• I pazienti con storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con sunitinib. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
• Ipertensione incontrollata (> 150/100 mm di emoglobina (Hg) durante l'assunzione di farmaci antipertensivi.
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association.
• Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
• Ecocardiogramma basale con frazione di eiezione <50% o maggiore o uguale al 20% di riduzione rispetto a uno studio precedente.
• Intervallo QT corretto (QTc) > 500 msec sull'elettrocardiogramma (ECG) al basale
• Sono esclusi i pazienti che richiedono l'uso di dosi terapeutiche di anticoagulanti cumarino-derivati ​​come il warfarin, sebbene siano consentite dosi fino a 2 mg al giorno per la profilassi della trombosi. Nota: l'eparina a basso peso molecolare è consentita a condizione che il rapporto internazionale normalizzato (INR) del paziente sia inferiore o uguale a 1,5.
• Precedente esposizione ad antracicline.