Durvalumab Plus Tremelimumab se současnou radioterapií pro lokalizovanou svalovou invazivní rakovinu močového měchýře léčenou selektivním přístupem k zachování močového měchýře (IMMUNOPRESERVE)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas před tím, než podstoupí jakýkoli postup studie.
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 nebo 1.
• Pro přidruženou molekulární studii musí být k dispozici vzorek nádoru zalitý v parafínu.
• Tělesná hmotnost >30 kg.
• Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně.
• Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u žen před menopauzou.
• Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance sponzora a/nebo zaměstnance v místě studie).
• Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 30 dnů.
• Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie.
• Předchozí léčba radioterapií močového měchýře, systémovou chemoterapií nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu. Předchozí intravezikální léčba neinvazivním karcinomem močového měchýře Bacillus Calmette-Guérin (BCG) je povolena 28 dní před studií.
• Přítomnost regionální lymfatické uzliny nebo metastatické rozšíření onemocnění.
• Průměrný QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) ≥470 ms vypočtený ze 3 EKG (do 15 minut s odstupem 5 minut) <<pro monoterapii durvalumabem a kombinační studie durvalumab + tremelimumab lze toto kritérium odstranit. Pro durvalumab ± tremelimumab v kombinaci s látkou s proarytmickým potenciálem nebo tam, kde není znám účinek kombinace na QT, má-li být toto kritérium zachováno. Podle potřeby by měla být konzultována bezpečnost pacienta a srdeční EKG>>.
• Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE stupeň ≥2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení.

Pacienti s neuropatií stupně ≥2 budou hodnoceni případ od případu po konzultaci se studijním lékařem. Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by se při léčbě durvalumabem nebo tremelimumabem exacerbovala, mohou být zařazeni pouze po konzultaci s lékařem studie.

• Jakákoli souběžná chemoterapie, hodnocený produkt (IP) jiný než studovaný v tomto protokolu, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
• Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná.
• Alogenní transplantace orgánů v anamnéze.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění.
• Anamnéza jiné primární malignity.
• Anamnéza aktivní primární imunodeficience.
• Aktivní infekce.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu nebo tremelimumabu.
• Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou hodnocených léčivých přípravků (IMP).
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
• Předchozí randomizace nebo léčba v předchozí klinické studii durvalumabu a/nebo tremelimumabu.
• Úsudek zkoušejícího, že pacient není vhodný k účasti ve studii a že je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na IP nebo kteroukoli pomocnou látku.