Durvalumab più Tremelimumab con radioterapia concomitante per carcinoma della vescica muscolo invasivo localizzato trattato con un approccio selettivo di conservazione della vescica (IMMUNOPRESERVE)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono aver firmato il consenso informato prima di sottoporsi a qualsiasi procedura di studio.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
• I pazienti devono avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 o 1.
• Un campione di tumore incluso in paraffina deve essere disponibile per lo studio molecolare associato.
• Peso corporeo >30 Kg.
• Adeguata normale funzione degli organi e del midollo.
• Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le donne in pre-menopausa.
• - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale dello Sponsor che/o al personale presso il sito dello studio).
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni.
• Iscrizione concomitante a un altro studio clinico a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico.
• Precedente trattamento con radioterapia alla vescica, chemioterapia sistemica o inibitori del checkpoint immunitario. È consentito un precedente trattamento intravescicale con Bacillus Calmette-Guérin (BCG) per carcinoma della vescica non muscolo-invasivo, 28 giorni prima dello studio.
• Presenza di linfonodi regionali o estensione metastatica della malattia.
• Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥470 ms calcolato da 3 ECG (entro 15 minuti a 5 minuti di distanza) <<per gli studi di combinazione con durvalumab in monoterapia e durvalumab + tremelimumab questo criterio può essere rimosso. Per durvalumab ± tremelimumab in combinazione con un agente con potenziale pro-aritmico o se l'effetto della combinazione sul QT non è noto se questo criterio deve essere mantenuto. La sicurezza del paziente e l'ECG cardiaco dovrebbero essere consultati secondo necessità>>.
• Qualsiasi tossicità irrisolta Grado NCI CTCAE ≥2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione.

I pazienti con neuropatia di grado ≥2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato il medico dello studio. I pazienti con tossicità irreversibile per cui non si prevede ragionevolmente di essere esacerbati dal trattamento con durvalumab o tremelimumab possono essere inclusi solo dopo aver consultato il medico dello studio.

• Qualsiasi chemioterapia concomitante, prodotto sperimentale (IP) diverso da quello studiato in questo protocollo, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
• Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di IP. Nota: la chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile.
• Storia del trapianto di organi allogenici.
• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati.
• Malattia intercorrente incontrollata.
• Storia di un altro tumore maligno primario.
• Storia di immunodeficienza primaria attiva.
• Infezione attiva.
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab o tremelimumab.
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dei prodotti medici sperimentali (IMP).
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un efficace controllo delle nascite.
• Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
• Precedente randomizzazione o trattamento in un precedente studio clinico con durvalumab e/o tremelimumab.
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non è idoneo a partecipare allo studio ed è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
• Allergia o ipersensibilità nota all'IP o a qualsiasi eccipiente.