Durvalumab plus Tremelimumab mit gleichzeitiger Strahlentherapie bei lokalisiertem muskelinvasivem Blasenkrebs, der mit einem selektiven Blasenerhaltungsansatz behandelt wird (IMMUNOPRESERVE)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen die Einverständniserklärung unterschrieben haben, bevor sie sich einem Studienverfahren unterziehen.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Patienten müssen den Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 oder 1 haben.
• Für die assoziierte molekulare Studie muss eine in Paraffin eingebettete Tumorprobe verfügbar sein.
• Körpergewicht > 30 kg.
• Angemessene normale Organ- und Markfunktion.
• Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest bei weiblichen prämenopausalen Patientinnen.
• Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für das Personal des Sponsors als auch/oder das Personal am Studienzentrum).
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 30 Tagen.
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie.
• Frühere Behandlung mit Strahlentherapie der Blase, systemischer Chemotherapie oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren. Eine vorherige intravesikale Behandlung mit Bacillus Calmette-Guérin (BCG) bei nicht muskelinvasivem Blasenkrebs ist 28 Tage vor der Studie zulässig.
• Vorhandensein eines regionalen Lymphknotens oder metastasierende Ausbreitung der Krankheit.
• Mittleres QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) ≥470 ms, berechnet aus 3 EKGs (innerhalb von 15 Minuten im Abstand von 5 Minuten) << für Durvalumab-Monotherapie- und Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationsstudien kann dieses Kriterium gestrichen werden. Für Durvalumab ± Tremelimumab in Kombination mit einem Wirkstoff mit proarrhythmischem Potenzial oder wenn die Wirkung der Kombination auf QT nicht bekannt ist, ob dieses Kriterium beibehalten werden sollte. Die Patientensicherheit und das Herz-EKG sollten bei Bedarf hinzugezogen werden>>.
• Jegliche ungelöste Toxizität NCI CTCAE Grad ≥2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten.

Patienten mit einer Neuropathie ≥ 2. Grades werden nach Rücksprache mit dem Studienarzt von Fall zu Fall beurteilt. Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch die Behandlung mit Durvalumab oder Tremelimumab verschlimmert werden, dürfen nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt eingeschlossen werden.

• Alle gleichzeitigen Chemotherapien, Prüfpräparate (IP), die nicht in diesem Protokoll untersucht wurden, biologische oder Hormontherapien zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
• Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Eine lokale Operation isolierter Läsionen mit palliativer Absicht ist akzeptabel.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation.
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung.
• Geschichte einer anderen primären Malignität.
• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche.
• Aktive Infektion.
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Durvalumab oder Tremelimumab.
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (IMP).
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments.
• Vorherige Randomisierung oder Behandlung in einer früheren klinischen Durvalumab- und/oder Tremelimumab-Studie.
• Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Patient für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist und dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen wahrscheinlich nicht einhalten wird.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen IP oder einen Hilfsstoff.