Durvalumabe mais Tremelimumabe com radioterapia concomitante para câncer de bexiga invasivo muscular localizado tratado com uma abordagem seletiva de preservação da bexiga (IMMUNOPRESERVE)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter assinado o consentimento informado antes de serem submetidos a qualquer procedimento do estudo.
• Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
• Os pacientes devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 ou 1.
• Uma amostra de tumor embebida em parafina deve estar disponível para o estudo molecular associado.
• Peso corporal > 30 Kg.
• Órgão normal adequado e função medular.
• Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa.
• O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe do Patrocinador quanto à equipe do local do estudo).
• Participação em outro estudo clínico com produto experimental nos últimos 30 dias.
• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional.
• Tratamento prévio com radioterapia na bexiga, quimioterapia sistêmica ou inibidores de checkpoint imunológico. O tratamento intravesical prévio com Bacillus Calmette-Guérin (BCG) para câncer de bexiga não invasivo muscular é permitido, 28 dias antes do estudo.
• Presença de linfonodo regional ou extensão metastática da doença.
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 ms calculado a partir de 3 ECGs (dentro de 15 minutos com intervalo de 5 minutos) <<para estudos de monoterapia com durvalumabe e combinação de durvalumabe + tremelimumabe, este critério pode ser removido. Para durvalumabe ±tremelimumabe em combinação com um agente com potencial pró-arrítmico ou quando o efeito da combinação no QT não é conhecido, se este critério deve ser mantido. A segurança do paciente e o ECG cardíaco devem ser consultados conforme necessário >>.
• Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau ≥2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão.

Os pacientes com neuropatia de grau ≥2 serão avaliados caso a caso após consulta com o médico do estudo. Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com durvalumabe ou tremelimumabe podem ser incluídos somente após consulta com o médico do estudo.

• Qualquer quimioterapia concomitante, produto experimental (IP) diferente do estudado neste protocolo, terapia biológica ou hormonal para tratamento de câncer. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
• Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de IP. Nota: A cirurgia local de lesões isoladas para fins paliativos é aceitável.
• Histórico de transplante alogênico de órgãos.
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados.
• Doença intercorrente não controlada.
• História de outra malignidade primária.
• História de imunodeficiência primária ativa.
• Infecção ativa.
• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe ou tremelimumabe.
• Recebimento da vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose dos produtos médicos em investigação (PIM).
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.
• Randomização ou tratamento prévio em um estudo clínico anterior de durvalumabe e/ou tremelimumabe.
• Julgamento do investigador de que o paciente não é adequado para participar do estudo e é improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao IP ou a qualquer excipiente.