Studie 2 dny: Studie jídla dvakrát denně.

Kalorická restrikce (CR) zvyšuje délku života a/nebo délku zdraví u různých druhů, včetně subhumánních primátů. Zavádění dlouhodobé CR u lidí je však problematické a pro mnoho jedinců nepřijatelné. Dále, protože CR vede ke ztrátě svalové hmoty u myší, je pravděpodobné, že její implementace jako obnovující strategie během stárnutí může zhoršit ztrátu svalové hmoty související s věkem. V důsledku toho byly jako alternativní strategie pro zlepšení adherence vyvinuty modely přerušovaného hladovění, např. půst druhý den, půst upravený střídavým dnem, dieta 5:2 a nedávno objasněný časně časově omezené krmení (eTRF)3. Přerušovaný půst zvyšuje clearance glukózy/zlepšuje citlivost na inzulín, snižuje obsah tuku v játrech, snižuje krevní tlak a tělesnou hmotnost v různé míře (alespoň v případě, že kalorie nebyly srovnatelné). Navzdory těmto metabolickým výhodám tyto přístupy také ukázaly špatnou adherenci u lidí. Například jedinci hladovějící každý druhý den zůstávali hladoví ve dnech půstu, což vedlo k závěru, že tento přístup nemůže pokračovat po delší dobu a že přidání jednoho malého jídla v den půstu může učinit tento model přijatelnějším. V souladu s tím se při půstu s modifikovaným alternativním dnem střídaly dny nalačno (25% kalorický příjem) se dny hodování (125% kalorií), což zlepšilo dodržování, ačkoli míra předčasného ukončení zůstala relativně vysoká (38%) ve srovnání s kontrolní skupinou (26%). Navíc nebylo zjištěno, že by tento přístup krmení byl lepší než denní kaloricky omezené kontroly, pokud jde o dodržování, úbytek hmotnosti nebo kardiovaskulární přínosy. Nedávno eTRF, kde byli muži s prediabetem podrobeni 6hodinovému intervalu krmení s večeří před 13:00, vykazoval řadu metabolických výhod ve srovnání s jedinci na 12hodinovém časovém rámci krmení. Nicméně kvůli profesním nebo společenským faktorům je pravděpodobné, že velká většina jedinců nemusí být schopna dodržovat režim vyžadující konzumaci tří jídel během prvních 6 hodin denního cyklu. Ve snaze kompenzovat problémy související s dodržováním předpisů a prosazovat jednodušší přístup zavedli výzkumníci izokalorický plán krmení dvakrát denně (ITAD) u myší, při kterém se testované myši aklimatizují na konzumaci po dobu dvou 2 hodin (8:00- 10:00 a 17:00-19:00) stejné množství potravy jako myši krmené ad libitum. To by se u lidí účinně přeneslo na snídani a večeři (dvě jídla). Ukázalo se, že dvě období omezení potravy denně u myší brání obezitě a diabetu typu 2 souvisejícímu s věkem prostřednictvím celosystémové aktivace autofagie. Tato studie má určit, zda krmení dvakrát denně obnoví normoglykémii a podpoří metabolickou korekci u starších mužů s prediabetem.

Autofagie je lysozomální degradační dráha, která hraje klíčovou roli při udržování „čistých“ buněk. Je dobře známo, že bazální úrovně autofagie začínají u stárnoucích organismů postupně klesat. Udržování vyšších úrovní autofagie zlepšuje funkci orgánů a stresovou reakci. Například nadměrná exprese autofagických genů specifická pro játra chrání před dietou indukovanou obezitou a akutní hepatotoxicitou zprostředkovanou faktorem nekrotizujícím nádory. Ve studiích výzkumníků s krmením ITAD u myší vedlo blokování autofagie v různých tkáních ke ztrátě metabolických výhod z této strategie krmení. V důsledku toho se navrhuje, že zavedení krmení ITAD u lidí přinese nákladově efektivní, praktickou a okamžitě přeložitelnou strategii k prodloužení zdravotního období prevencí diabetu a sarkopenie, jakož i velkého počtu sekundárních onemocnění způsobených trvalou hyperglykémií.

Tato studie bude zkoumat proveditelnost stravovacího režimu TAD a shromáždí předběžná data, která budou sloužit jako podklad pro rozsáhlejší a definitivnější studii.

Konkrétní cíle:

Cíl 1: Posoudit proveditelnost implementace strukturovaného stravovacího režimu TAD s využitím stravy poskytovaných studií 1a. Navrhnout plány jídel, které jsou izokalorické s obvyklým příjmem a jsou určeny k udržení hmotnosti a vyvinout metody přípravy, balení a doručování jídel.

1b. Vyvinout a vyhodnotit metody pro zlepšení a sledování dodržování TAD ze strany účastníků; to bude zahrnovat záznamy pacientů, fotozáznamy příjmu potravy a nepřetržité (zaslepené) monitorování glukózy.

1. C. Zhodnotit spokojenost účastníků s omezením jídla TAD pomocí ověřených nástrojů k vyhodnocení hladu, sytosti a pohody Cíl 2: Shromáždit předběžné údaje o účinku omezení jídla TAD, aby bylo možné vytvořit návrh adekvátně poháněného RCT
2. A. Shromáždit předběžné údaje o účinku omezení jídla TAD na glukózovou toleranci, citlivost a sekreci inzulínu, složení těla a energetický výdej

2b. Shromáždit předběžné údaje o účinku omezení jídla TAD na buněčné procesy související s autofagií