2-a-Day -tutkimus: Kahdesti päivässä -ateriatutkimus.

Kalorirajoitus (CR) pidentää useiden lajien elinikää ja/tai terveyttä, mukaan lukien kädelliset. Pitkän aikavälin CR:n toteuttaminen ihmisillä on kuitenkin ongelmallista eikä sitä voida hyväksyä monille yksilöille. Lisäksi, koska CR johtaa lihasmassan menettämiseen hiirillä, on todennäköistä, että sen toteuttaminen korjaavana strategiana ikääntymisen aikana voi pahentaa ikään liittyvää lihasten menetystä. Tämän seurauksena jaksoittaisen paaston mallit, kuten vuorotellen päiväpaasto, vuorotellen päivämodifioitu paasto, 5:2-ruokavalio ja äskettäin selvitetty varhainen aikarajoitettu ruokinta (eTRF)3 kehitettiin vaihtoehtoisina strategioina sitoutumisen parantamiseksi. Jaksottainen paasto lisää glukoosin puhdistumaa/parantaa insuliiniherkkyyttä, alentaa maksan rasvapitoisuutta, alentaa verenpainetta ja painoa eriasteisesti (ainakin silloin, kun kalorit olivat vertaansa vailla). Näistä aineenvaihdunnan eduista huolimatta nämä lähestymistavat ovat osoittaneet myös huonoa tarttumista ihmisiin. Esimerkiksi vuorotellen paastonneet henkilöt pysyivät nälkäisinä paastopäivinä, mikä johti siihen johtopäätökseen, että tätä lähestymistapaa ei voida jatkaa pitkiä aikoja ja että yhden pienen aterian lisääminen paastopäivään saattaa tehdä tästä mallista hyväksyttävämmän. Näin ollen vuorotellen paastopäivillä muokatussa paastopäivässä (25 % kalorien saanti) paastopäivät (25 % kalorien saanti) vuorottelivat juhlapäivien kanssa (125 % kaloreita), mikä paransi hoitomyöntyvyyttä, vaikka keskeyttämisprosentit pysyivät suhteellisen korkeana (38 %) verrattuna kontrolliryhmään (26 %). Lisäksi tämän ruokintatavan ei havaittu olevan parempi kuin päivittäiset kalorirajoitetut kontrollit hoitoon sitoutumisen, painonpudotuksen tai kardiovaskulaaristen hyötyjen suhteen. Äskettäin eTRF, jossa miehille, joilla oli esidiabetes, alistettiin 6 tunnin ruokintavälille illallisen kanssa ennen klo 13.00, osoitti useita metabolisia etuja verrattuna henkilöihin, joilla oli 12 tunnin ruokintaaika. Ammatillisista tai yhteiskunnallisista tekijöistä johtuen on kuitenkin todennäköistä, että suurin osa ihmisistä ei ehkä pysty noudattamaan hoito-ohjelmaa, joka edellyttää kolmen ateriaa vuorokausisyklin ensimmäisen 6 tunnin aikana. Pyrkiessään kompensoimaan vaatimustenmukaisuuteen liittyviä ongelmia ja noudattamaan yksinkertaisempaa lähestymistapaa tutkijat loivat hiirille isokalorisen kahdesti päivässä (ITAD) ruokintasuunnitelman, jossa testihiiret ovat tottuneet syömään yli kahden 2 tunnin jakson (klo 8.00). 10.00 ja 17.00-19.00) sama määrä ruokaa kuin ad libitum -ruokitut hiiret. Tämä tarkoittaisi tehokkaasti aamiaista ja illallista (kaksi ateriaa) ihmisillä. On osoitettu, että kaksi ruokarajoitusjaksoa päivässä hiirillä ehkäisee liikalihavuutta ja ikään liittyvää tyypin 2 diabetesta järjestelmän laajuisen autofagian aktivoinnin kautta. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, palauttaako kahdesti päivässä syöminen normoglykemian ja edistääkö aineenvaihdunnan korjausta vanhemmilla miehillä, joilla on esidiabetes.

Autofagia on lysosomaalinen hajoamisreitti, jolla on keskeinen rooli "puhtaiden" solujen ylläpitämisessä. On vakiintunutta, että perusautofagiatasot alkavat laskea asteittain ikääntyneissä organismeissa. Korkeampien autofagiatasojen ylläpitäminen parantaa elinten toimintaa ja stressivastetta. Esimerkiksi autofagiageenien maksaspesifinen yli-ilmentyminen suojaa ruokavalion aiheuttamalta liikalihavuudelta ja tuumorinekroositekijävälitteiseltä akuutilta maksatoksisuudelta. Tutkijoiden tutkimuksissa ITAD-ruokinta hiirillä autofagian estäminen erillisissä kudoksissa johti tämän ruokintastrategian metabolisten hyötyjen menettämiseen. Näin ollen ehdotetaan, että ITAD-ruokinnan toteuttaminen ihmisillä tuottaa kustannustehokkaan, käytännöllisen ja välittömästi käännettävän strategian terveyden pidennystä varten estämällä diabetesta ja sarkopeniaa sekä monia pitkäaikaisen hyperglykemian aiheuttamia toissijaisia ​​sairauksia.

Tässä tutkimuksessa tutkitaan TAD-syömisohjelman toteutettavuutta ja kerätään alustavia tietoja laajemman mittakaavan ja lopullisen tutkimuksen tekemiseksi.

Erityiset tavoitteet:

Tavoite 1: Arvioida strukturoidun TAD-syömisohjelman toteuttamisen toteutettavuutta käyttämällä tutkimuksen tarjoamia aterioita 1a. Suunnitella isokalorisia ateriasuunnitelmia tavanomaisella syönnillä ja tarkoitettu painon ylläpitämiseen sekä kehittää menetelmiä aterioiden valmistukseen, pakkaamiseen ja toimittamiseen.

1b. Kehittää ja arvioida menetelmiä osallistujien TAD-syömiseen sitoutumisen parantamiseksi ja seuraamiseksi; tämä sisältää potilaslokit, valokuvat ruoasta ja jatkuvan (osallistujan sokkoutetun) glukoosivalvonnan.

1. c. Arvioida osallistujien tyytyväisyyttä TAD-ateriarajoitukseen käyttämällä validoituja instrumentteja nälän, kylläisyyden ja hyvinvoinnin arvioimiseen. Tavoite 2: Kerää alustavia tietoja TAD-ateriarajoituksen vaikutuksista riittävän tehoisen RCT:n suunnittelua varten.
2. a. Kerää alustavaa tietoa TAD-ateriarajoituksen vaikutuksesta glukoosinsietokykyyn, insuliiniherkkyyteen ja -eritykseen, kehon koostumukseen ja energiankulutukseen

2b. Kerää alustavaa tietoa TAD-ateriarajoituksen vaikutuksesta autofagiaan liittyviin soluprosesseihin