31P-MRS zobrazení k posouzení účinků CNM-Au8 na narušený neuronální redoxní stav u roztroušené sklerózy. (REPAIR-MS)

Pacienti zařazení do kohorty 1 musí splňovat následující kritéria pro zařazení:

1. Minimálně 18 let a do 55 let (včetně) věku při Screeningu.
2. Klinická diagnóza recidivující roztroušené sklerózy (RMS) (splňující kritéria McDonald, 2017).
3. Diagnóza RS ne déle než 15 let před screeningem.
4. Stabilní léčba natalizumabem, definovaná jako stabilní dávka udržovaná ve standardním intervalu infuze 28 dnů (±5 dnů) po dobu alespoň šesti předchozích (6) měsíců.
5. Stabilní aktivita onemocnění založená na úsudku zkoušejícího během předchozích tří (3) měsíců.
6. Jakékoli hematologické parametry a/nebo biochemické parametry, které při screeningu spadají mimo rozsah normálních limitů, musí být posouzeny jako neklinicky významné (NCS) a považovány za stabilní nebo přechodné povahy.
7. Umět porozumět a dát písemný informovaný souhlas.

Pacienti zařazení do kohorty 2 musí splňovat následující kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 - 70 let nebo věk (včetně);
2. Diagnóza primární progresivní roztroušené sklerózy (PPMS) nebo neaktivní sekundární progresivní roztroušené sklerózy (SPMS), podle revidovaných kritérií McDonald z roku 2017 při screeningové návštěvě;
3. EDSS skóre při screeningové návštěvě menší nebo rovné 6,5 (včetně);
4. Účastníci musí užívat buď terapii deplecí B-buněk (např. ocrelizumab, rituximab) nebo terapii modulátorem S1P (např. siponimod) s konzistentním stabilním dávkováním po dobu alespoň 48 týdnů před screeningovou návštěvou;
5. Jakékoli hematologické parametry a/nebo biochemické parametry, které při screeningu spadají mimo rozmezí Uvnitř normálních limitů, musí být posouzeny jako neklinicky významné (NCS) a považovány za stabilní nebo přechodné povahy; a
6. Umět porozumět a dát písemný informovaný souhlas.

Pacienti zařazení do kohorty 1 musí splňovat následující kritéria vyloučení:

1. Pacienti s klinickým relapsem vyžadujícím systémovou léčbu steroidy během předchozích tří (3) měsíců.
2. Pacienti léčení jakoukoli jinou terapií RS než natalizumabem; nebo ošetřené clemastin fumarátem.
3. Na základě úsudku zkoušejícího pacienti s anamnézou významného jiného závažného zdravotního stavu, který může narušovat provádění studie nebo interpretaci výsledků studie.
4. Na základě úsudku zkoušejícího pacienti, kteří mohou mít potíže s dodržováním protokolu a/nebo postupů studie.
5. Anamnéza jakékoli klinicky významné abnormality v hematologii, biochemii krve, EKG nebo fyzikálním vyšetření, které nebyly vyřešeny základní návštěvou, což podle zkoušejícího může narušovat účast ve studii.

6. Pacienti s klinicky významnou dysfunkcí jater nebo ledvin nebo klinickými laboratorními nálezy, které by omezovaly interpretovatelnost změn ve funkci jater nebo ledvin, nebo pacienti s nízkým počtem krevních destiček (< 150 x 109 na litr) nebo eozinofilií (absolutní počet eozinofilů

   ≥500 eozinofilů na mikrolitr) při screeningu.

7. Pacienti s předchozí anamnézou nebo pozitivním sérologickým testem na přítomnost infekce HIV nebo laboratorním průkazem aktivní nebo chronické infekce hepatitidou C (HCV) nebo hepatitidou B (HBV). Upozorňujeme, že účastníci, kteří byli očkováni proti HBV a mají detekovatelné protilátky proti HB, nejsou vyloučeni, pokud nejsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy (HBsAg).
8. Pacienti, kteří se účastní jakékoli jiné studie hodnoceného léku nebo užívají testovaný lék (do 12 týdnů před screeningem a poté).
9. Pozitivní screening na zneužívání drog nebo známé zneužívání alkoholu.
10. Ženy, které jsou těhotné, mají pozitivní těhotenský test, kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět v průběhu tohoto klinického hodnocení nebo do 6 měsíců od ukončení tohoto hodnocení.
11. Ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat přijímané metody antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení účasti ve studii.
12. Pacienti s implantovanými kovovými předměty v těle, které mohou být ovlivněny postupem MRI.
13. Pacienti, u kterých je klaustrofobie nebo je jinak nepravděpodobné, že budou schopni dokončit skenovací postupy MRI.
14. Pacienti s alergií na zlato v anamnéze.
15. Pacient je podle názoru zkoušejícího považován za sebevražedného, ​​již se o sebevraždu pokusil nebo v současné době vykazuje aktivní sebevražedné myšlenky. Subjekty s přerušovanými pasivními sebevražednými myšlenkami nejsou nutně vyloučeny na základě posouzení zkoušejícího.
16. Jakákoli aktivní oftalmologická příčina poškození sítnice jiná než RS (např. katarakta, uveitida, makulární degenerace, makulární exsudát, makulární edém, glaukom, těžký astigmatismus, oční trauma, neuromyelitis optica, ischemická neuropatie zrakového nervu, vrozený nystagmus, odchlípení sítnice, amblyopie, drúzy optického disku).
17. Těžké refrakční vady: refrakční vady (-5 dioptrií až +5 dioptrií nebo více v délce oka nebo axiálního oka >26 mm), hypermetropie (> 5 dioptrií; cylindr > 3 dioptrie); nebo na základě úsudku zkoušejícího jakákoli jiná oftalmologická onemocnění, která by mohla zkreslit výsledky studie nebo hodnocení optické koherentní tomografie.
18. PRN užívání stimulačních léků včetně: amfetaminu, dextroamfetaminu, lisdexamfetaminu, methylfenidátu nebo modafinilu; jsou však povoleny stimulační léky užívané v konzistentní denní dávce po dobu nejméně 12 týdnů. Během studie nejsou povoleny žádné změny v dávce jakýchkoli stimulačních léků.

Pacienti zařazení do kohorty 2 musí splňovat následující kritéria vyloučení:

1. Anamnéza relapsů RS nebo lézí zesilujících gadolinium pozorovaných na MRI mozku v průběhu pěti (5) let před screeningovou návštěvou.
2. Anamnéza AQP4, stav MOG Ab(+) nebo dokumentovaná léze ≥ 3 souvislých segmentů v míše.
3. Jakákoli diagnóza jiná než PPMS nebo SPMS, která by mohla vysvětlit příznaky a symptomy účastníka.
4. Účastníci, kteří užívají jakoukoli terapii modifikující onemocnění MS jinou než terapii deplecí B-buněk (např. ocrelizumab, rituximab) nebo terapii modulátorem S1P (např. siponimod), nebo neužívají terapii modifikující onemocnění.
5. Na základě úsudku zkoušejícího pacienti s anamnézou významného jiného závažného zdravotního stavu, který může narušovat provádění studie nebo interpretaci výsledků studie.
6. Na základě úsudku zkoušejícího pacienti, kteří mohou mít potíže s dodržováním protokolu a/nebo postupů studie.
7. Anamnéza jakékoli klinicky významné abnormality v hematologii, biochemii krve, EKG nebo fyzikálním vyšetření, které nebyly vyřešeny základní návštěvou, což podle zkoušejícího může narušovat účast ve studii.
8. Pacienti s klinicky významnou dysfunkcí jater nebo ledvin nebo klinickými laboratorními nálezy, které by omezovaly interpretovatelnost změn ve funkci jater nebo ledvin, nebo pacienti s nízkým počtem krevních destiček (< 150 x 109 na litr) nebo eozinofilií (absolutní počet eozinofilů ≥ 500 eozinofilů na litr mikrolitr) při screeningu.
9. Pacienti s předchozí anamnézou nebo pozitivním sérologickým testem na přítomnost infekce HIV nebo laboratorním průkazem aktivní nebo chronické infekce hepatitidou C (HCV) nebo hepatitidou B (HBV). Upozorňujeme, že účastníci, kteří byli očkováni proti HBV a mají detekovatelné protilátky proti HB, nejsou vyloučeni, pokud nejsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy (HBsAg).
10. Pacienti, kteří se účastní jakékoli jiné studie hodnoceného léku nebo užívají testovaný lék (do 12 týdnů před screeningem a poté).
11. Pozitivní screening na zneužívání drog nebo známé zneužívání alkoholu.
12. Ženy, které jsou těhotné, mají pozitivní těhotenský test, kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět v průběhu tohoto klinického hodnocení nebo do 6 měsíců od ukončení tohoto hodnocení.
13. Ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat přijímané metody antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení účasti ve studii.
14. Pacienti s implantovanými kovovými předměty v těle, které mohou být ovlivněny postupem MRI.
15. Pacienti, u kterých je klaustrofobie nebo je jinak nepravděpodobné, že budou schopni dokončit skenovací postupy MRI.
16. Pacienti s alergií na zlato v anamnéze.
17. Pacient je podle názoru zkoušejícího považován za sebevražedného, ​​již se o sebevraždu pokusil nebo v současné době vykazuje aktivní sebevražedné myšlenky. Subjekty s přerušovanými pasivními sebevražednými myšlenkami nejsou nutně vyloučeny na základě posouzení zkoušejícího.