31P-MRS-Bildgebung zur Bewertung der Auswirkungen von CNM-Au8 auf den beeinträchtigten neuronalen Redoxzustand bei Multipler Sklerose. (REPAIR-MS)

Patienten, die in Kohorte 1 aufgenommen werden, müssen die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Mindestens 18 Jahre und bis zu 55 Jahre (einschließlich) beim Screening.
2. Klinische Diagnose von schubförmiger Multipler Sklerose (RMS) (gemäß McDonald-Kriterien, 2017).
3. MS-Diagnose nicht länger als 15 Jahre vor dem Screening.
4. Stabile Behandlung mit Natalizumab, definiert als eine stabile Dosis, die im Standardinfusionsintervall von 28 Tagen (±5 Tagen) für mindestens die letzten sechs (6) Monate aufrechterhalten wird.
5. Stabile Krankheitsaktivität basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes in den letzten drei (3) Monaten.
6. Alle hämatologischen Parameter und/oder biochemischen Parameter, die beim Screening außerhalb des Bereichs „Innerhalb der normalen Grenzen“ liegen, müssen als nicht klinisch signifikant (NCS) bewertet und als stabil oder vorübergehend angesehen werden.
7. Kann schriftliche Einverständniserklärungen verstehen und erteilen.

Patienten, die in Kohorte 2 aufgenommen werden, müssen die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis 70 Jahren oder älter (einschließlich);
2. Diagnose von primär progredienter Multipler Sklerose (PPMS) oder nicht aktiver sekundär progredienter Multipler Sklerose (SPMS) gemäß den überarbeiteten McDonald-Kriterien von 2017 beim Screening-Besuch;
3. EDSS-Punktzahl beim Screening-Besuch von weniger als oder gleich 6,5 (einschließlich);
4. Die Teilnehmer müssen mindestens 48 Wochen vor dem Screening-Besuch entweder eine B-Zell-depletierende Therapie (z. B. Ocrelizumab, Rituximab) oder eine S1P-Modulatortherapie (z. B. Siponimod) mit konsistenter stabiler Dosierung einnehmen;
5. Alle hämatologischen Parameter und/oder biochemischen Parameter, die beim Screening außerhalb des Bereichs „Innerhalb der normalen Grenzen“ liegen, müssen als nicht klinisch signifikant (NCS) bewertet und als stabil oder vorübergehend angesehen werden; Und
6. Kann schriftliche Einverständniserklärungen verstehen und erteilen.

Patienten, die in Kohorte 1 aufgenommen werden, müssen die folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Patienten mit einem klinischen Rückfall, der innerhalb der letzten drei (3) Monate eine systemische Steroidbehandlung erforderte.
2. Patienten, die mit einer anderen MS-Therapie als Natalizumab behandelt wurden; oder mit Clemastinfumarat behandelt werden.
3. Basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes Patienten mit einer Vorgeschichte von signifikanten anderen schweren Erkrankungen, die die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
4. Nach Einschätzung des Prüfarztes Patienten, die möglicherweise Schwierigkeiten haben, das Protokoll und/oder die Studienverfahren einzuhalten.
5. Vorgeschichte von klinisch signifikanten Anomalien in Hämatologie, Blutchemie, EKG oder körperlicher Untersuchung, die durch den Baseline-Besuch nicht behoben wurden und die laut Prüfarzt die Studienteilnahme beeinträchtigen können.

6. Patienten mit klinisch signifikanter Leber- oder Nierenfunktionsstörung oder klinischen Laborbefunden, die die Interpretierbarkeit von Veränderungen der Leber- oder Nierenfunktion einschränken würden, oder Patienten mit niedriger Thrombozytenzahl (< 150 x 109 pro Liter) oder Eosinophilie (absolute Eosinophilenzahl von

   ≥500 Eosinophile pro Mikroliter) beim Screening.

7. Patienten mit einer Vorgeschichte oder einem positiven serologischen Test auf das Vorhandensein einer HIV-Infektion oder Labornachweisen einer aktiven oder chronischen Infektion mit Hepatitis C (HCV) oder Hepatitis B (HBV). Beachten Sie, dass Teilnehmer, die gegen HBV geimpft wurden und nachweisbare HB-Antikörper haben, nicht ausgeschlossen werden, es sei denn, sie sind positiv auf das Hepatitis-Oberflächenantigen (HBsAg).
8. Patienten, die an einer anderen Prüfpräparatstudie teilnehmen oder ein Prüfpräparat verwenden (innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening und danach).
9. Positiver Screen für Drogenmissbrauch oder bekannten Alkoholmissbrauch.
10. Frauen, die schwanger sind, einen positiven Schwangerschaftstest haben, stillen oder planen, während des Verlaufs dieser klinischen Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach Ende dieser Studie schwanger zu werden.
11. Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer, die während der Studie und für 6 Monate nach Abschluss der Studienteilnahme nicht bereit oder nicht in der Lage sind, anerkannte Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden.
12. Patienten mit implantierten Metallgegenständen in ihrem Körper, die durch ein MRT-Verfahren beeinträchtigt werden können.
13. Patienten, die klaustrophobisch sind oder aus anderen Gründen nicht in der Lage sind, die MRT-Untersuchungsverfahren abzuschließen.
14. Patienten mit einer Vorgeschichte von Goldallergie.
15. Der Patient gilt nach Ansicht des Ermittlers als suizidgefährdet, hat zuvor einen Suizidversuch unternommen oder zeigt derzeit aktive Suizidgedanken. Personen mit intermittierenden passiven Suizidgedanken werden aufgrund der Einschätzung des Ermittlers nicht unbedingt ausgeschlossen.
16. Jede andere aktive ophthalmologische Ursache für eine Netzhautschädigung als MS (z. Katarakt, Uveitis, Makuladegeneration, Makulaexsudat, Makulaödem, Glaukom, schwerer Astigmatismus, Augentrauma, Neuromyelitis optica, ischämische Optikusneuropathie, angeborener Nystagmus, Netzhautablösung, Amblyopie, Drusen der Sehnerven).
17. Schwere Brechungsfehler: Brechungsfehler (-5 Dioptrien bis +5 Dioptrien oder mehr in jedem Auge oder axiale Augenlänge > 26 mm), Hypermetropie (> 5 Dioptrien; Zylinder > 3 Dioptrien); oder basierend auf dem Urteil des Prüfarztes andere Augenerkrankungen, die die Studienergebnisse oder die Beurteilung der optischen Kohärenztomographie verfälschen könnten.
18. PRN-Einnahme von Stimulanzien, einschließlich: Amphetamin, Dextroamphetamin, Lisdexamfetamin, Methylphenidat oder Modafinil; Stimulanzien, die mindestens 12 Wochen lang in einer konstanten Tagesdosis eingenommen werden, sind jedoch erlaubt. Während der Studie sind keine Änderungen der Dosis von Stimulanzien erlaubt.

Patienten, die in Kohorte 2 aufgenommen werden, müssen die folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Vorgeschichte von MS-Schüben oder Gadolinium-anreichernden Läsionen, die auf MRT-Scans des Gehirns innerhalb der fünf (5) Jahre vor dem Screening-Besuch gesehen wurden.
2. Vorgeschichte von AQP4, MOG Ab(+)-Status oder dokumentierte ≥ 3 zusammenhängende Segmentläsion im Rückenmark.
3. Jede andere Diagnose als PPMS oder SPMS, die die Anzeichen und Symptome eines Teilnehmers erklären könnte.
4. Teilnehmer, die eine andere krankheitsmodifizierende MS-Therapie als eine B-Zell-depletierende Therapie (z. B. Ocrelizumab, Rituximab) oder eine S1P-Modulatortherapie (z. B. Siponimod) einnehmen oder keine krankheitsmodifizierende Therapie einnehmen.
5. Basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes Patienten mit einer Vorgeschichte von signifikanten anderen schweren Erkrankungen, die die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
6. Nach Einschätzung des Prüfarztes Patienten, die möglicherweise Schwierigkeiten haben, das Protokoll und/oder die Studienverfahren einzuhalten.
7. Vorgeschichte von klinisch signifikanten Anomalien in Hämatologie, Blutchemie, EKG oder körperlicher Untersuchung, die durch den Baseline-Besuch nicht behoben wurden und die laut Prüfarzt die Studienteilnahme beeinträchtigen können.
8. Patienten mit klinisch signifikanter Leber- oder Nierenfunktionsstörung oder klinischen Laborbefunden, die die Interpretierbarkeit von Veränderungen der Leber- oder Nierenfunktion einschränken würden, oder solche mit niedrigen Thrombozytenzahlen (< 150 x 109 pro Liter) oder Eosinophilie (absolute Eosinophilenzahl von ≥ 500 Eosinophilen pro Liter). Mikroliter) beim Screening.
9. Patienten mit einer Vorgeschichte oder einem positiven serologischen Test auf das Vorhandensein einer HIV-Infektion oder Labornachweisen einer aktiven oder chronischen Infektion mit Hepatitis C (HCV) oder Hepatitis B (HBV). Beachten Sie, dass Teilnehmer, die gegen HBV geimpft wurden und nachweisbare HB-Antikörper haben, nicht ausgeschlossen werden, es sei denn, sie sind positiv auf das Hepatitis-Oberflächenantigen (HBsAg).
10. Patienten, die an einer anderen Prüfpräparatstudie teilnehmen oder ein Prüfpräparat verwenden (innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening und danach).
11. Positiver Screen für Drogenmissbrauch oder bekannten Alkoholmissbrauch.
12. Frauen, die schwanger sind, einen positiven Schwangerschaftstest haben, stillen oder planen, während des Verlaufs dieser klinischen Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach Ende dieser Studie schwanger zu werden.
13. Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer, die während der Studie und für 6 Monate nach Abschluss der Studienteilnahme nicht bereit oder nicht in der Lage sind, anerkannte Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden.
14. Patienten mit implantierten Metallgegenständen in ihrem Körper, die durch ein MRT-Verfahren beeinträchtigt werden können.
15. Patienten, die klaustrophobisch sind oder aus anderen Gründen nicht in der Lage sind, die MRT-Untersuchungsverfahren abzuschließen.
16. Patienten mit einer Vorgeschichte von Goldallergie.
17. Der Patient gilt nach Ansicht des Ermittlers als suizidgefährdet, hat zuvor einen Suizidversuch unternommen oder zeigt derzeit aktive Suizidgedanken. Personen mit intermittierenden passiven Suizidgedanken werden aufgrund der Einschätzung des Ermittlers nicht unbedingt ausgeschlossen.