31P-MRS billeddannelse for at vurdere virkningerne af CNM-Au8 på nedsat neuronal redoxtilstand ved multipel sklerose. (REPAIR-MS)

Patienter indskrevet i kohorte 1 skal opfylde følgende inklusionskriterier:

1. Mindst 18 år og op til 55 år (inklusive) ved screening.
2. Klinisk diagnose af recidiverende multipel sklerose (RMS) (opfylder McDonalds kriterier, 2017).
3. Diagnose af MS ikke længere end 15 år før screening.
4. Stabil behandling med natalizumab, defineret som en stabil dosis fastholdt ved standardinfusionsintervallet på 28 dage (±5 dage) i mindst de foregående seks (6) måneder.
5. Stabil sygdomsaktivitet baseret på efterforskerens vurdering over de foregående tre (3) måneder.
6. Eventuelle hæmatologiske parametre og/eller biokemiske parametre, der falder uden for området Inden for de normale grænser ved screening, skal vurderes som ikke klinisk signifikante (NCS) og anses for at være stabile eller forbigående.
7. Kan forstå og give skriftligt informeret samtykke.

Patienter indskrevet i kohorte 2 skal opfylde følgende inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18 - 70 år eller alder (inklusive);
2. Diagnose af primær progressiv multipel sklerose (PPMS) eller ikke-aktiv sekundær progressiv dissemineret sklerose (SPMS), i henhold til reviderede McDonald-kriterier fra 2017 ved screeningsbesøget;
3. EDSS-score ved screeningsbesøget på mindre end eller lig med 6,5 (inklusive);
4. Deltagerne skal tage enten B-celledepleterende terapi (f.eks. ocrelizumab, rituximab) eller S1P-modulatorterapi (f.eks. siponimod) med konsekvent stabil dosering i mindst 48 uger før screeningsbesøget;
5. Eventuelle hæmatologiske parametre og/eller biokemiske parametre, der falder uden for området Inden for de normale grænser ved screening, skal vurderes som ikke klinisk signifikante (NCS) og anses for at være stabile eller forbigående. og
6. Kan forstå og give skriftligt informeret samtykke.

Patienter, der er tilmeldt kohorte 1, skal opfylde følgende eksklusionskriterier:

1. Patienter med et klinisk tilbagefald, der kræver systemisk steroidbehandling inden for de foregående tre (3) måneder.
2. Patienter behandlet med anden MS-behandling end natalizumab; eller behandlet med klemastinfumarat.
3. Baseret på efterforskerens vurdering, patienter med en anamnese med væsentlige andre alvorlige medicinske tilstande, der kan interferere med udførelsen af ​​undersøgelsen eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
4. Baseret på efterforskerens vurdering, patienter, der kan have svært ved at overholde protokollen og/eller undersøgelsesprocedurerne.
5. Anamnese med enhver klinisk signifikant abnormitet i hæmatologi, blodkemi, EKG eller fysisk undersøgelse, der ikke er løst ved baselinebesøget, hvilket ifølge Investigator kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen.

6. Patienter med klinisk signifikant lever- eller nyredysfunktion eller kliniske laboratoriefund, der ville begrænse fortolkningen af ​​ændringer i lever- eller nyrefunktion, eller patienter med lavt antal blodplader (< 150 x 109 pr. liter) eller eosinofili (absolut eosinofiltal på

   ≥500 eosinofiler pr. mikroliter) ved screening.

7. Patienter med en tidligere anamnese med eller positiv serologisk analyse for tilstedeværelsen af ​​HIV-infektion eller laboratoriebevis for aktiv eller kronisk infektion med hepatitis C (HCV) eller hepatitis B (HBV). Bemærk, deltagere, der er blevet vaccineret for HBV og har påviselige HB-antistoffer, er ikke udelukket, medmindre de er positive for hepatitisoverfladeantigen (HBsAg).
8. Patienter, der deltager i ethvert andet forsøgslægemiddel eller bruger et forsøgslægemiddel (inden for 12 uger før screening og derefter).
9. Positiv skærm for misbrugsstoffer eller kendt alkoholmisbrug.
10. Kvinder, der er gravide, har en positiv graviditetstest, ammer, eller som planlægger at blive gravide i løbet af dette kliniske forsøg eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​dette forsøg.
11. Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd, som ikke er villige eller ude af stand til at bruge accepterede præventionsmetoder under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesdeltagelsen.
12. Patienter med implanterede metalgenstande i deres krop, som kan blive påvirket af en MR-procedure.
13. Patienter, der er klaustrofobiske eller på anden vis usandsynligt vil være i stand til at gennemføre MR-scanningsprocedurerne.
14. Patienter med en historie med guldallergi.
15. Patienten betragtes som en selvmordsrisiko efter investigator, har tidligere gjort et selvmordsforsøg eller udviser i øjeblikket aktive selvmordstanker. Forsøgspersoner med intermitterende passive selvmordstanker er ikke nødvendigvis udelukket baseret på efterforskerens vurdering.
16. Enhver aktiv oftalmologisk årsag til nethindeskade bortset fra MS (f.eks. grå stær, uveitis, makuladegeneration, makulært ekssudat, makulært ødem, glaukom, svær astigmatisme, okulær traume, neuromyelitis optica, iskæmisk optisk neuropati, medfødt nystagmus, nethindeløsning, amblyopi, optisk diskus drusen).
17. Alvorlige brydningsdefekter: brydningsfejl (-5 dioptrier til +5 dioptrier eller mere i enten øjet eller aksial øjenlængde >26 mm), hypermetropi (> 5 dioptrier; cylinder > 3 dioptrier); eller baseret på efterforskerens vurdering enhver anden oftalmisk sygdom, der kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller vurderingen af ​​optisk kohærenstomografi.
18. PRN brug af stimulerende medicin, herunder: amfetamin, dextroamphetamin, lisdexamfetamin, methylphenidat eller modafinil; dog er stimulerende medicin, der tages på en ensartet daglig dosis i mindst 12 uger, tilladt. Ingen ændringer i dosis af stimulerende medicin er tilladt under undersøgelsen.

Patienter, der er tilmeldt kohorte 2, skal opfylde følgende eksklusionskriterier:

1. Anamnese med MS-tilbagefald eller gadoliniumforstærkende læsioner set på hjerne-MR-scanninger inden for de fem (5) år forud for screeningsbesøget.
2. Anamnese med AQP4, MOG Ab(+) status eller dokumenteret ≥ 3 sammenhængende segmentlæsion i rygmarven.
3. Enhver anden diagnose end PPMS eller SPMS, der kan forklare en deltagers tegn og symptomer.
4. Deltagere, der tager anden MS-sygdomsmodificerende terapi end Bcell-depleterende terapi (f.eks. ocrelizumab, rituximab) eller S1P-modulatorterapi (f.eks. siponimod), eller ikke tager sygdomsmodificerende terapi.
5. Baseret på efterforskerens vurdering, patienter med en anamnese med væsentlige andre alvorlige medicinske tilstande, der kan interferere med udførelsen af ​​undersøgelsen eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
6. Baseret på efterforskerens vurdering, patienter, der kan have svært ved at overholde protokollen og/eller undersøgelsesprocedurerne.
7. Anamnese med enhver klinisk signifikant abnormitet i hæmatologi, blodkemi, EKG eller fysisk undersøgelse, der ikke er løst ved baselinebesøget, hvilket ifølge Investigator kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen.
8. Patienter med klinisk signifikant lever- eller nyredysfunktion eller kliniske laboratoriefund, der ville begrænse fortolkningen af ​​ændringer i lever- eller nyrefunktion, eller patienter med lavt blodpladetal (< 150 x 109 pr. liter) eller eosinofili (absolut eosinofiltal på ≥500 eosinofiler pr. mikroliter) ved screening.
9. Patienter med en tidligere anamnese med eller positiv serologisk analyse for tilstedeværelsen af ​​HIV-infektion eller laboratoriebevis for aktiv eller kronisk infektion med hepatitis C (HCV) eller hepatitis B (HBV). Bemærk, deltagere, der er blevet vaccineret for HBV og har påviselige HB-antistoffer, er ikke udelukket, medmindre de er positive for hepatitisoverfladeantigen (HBsAg).
10. Patienter, der deltager i ethvert andet forsøgslægemiddel eller bruger et forsøgslægemiddel (inden for 12 uger før screening og derefter).
11. Positiv skærm for misbrugsstoffer eller kendt alkoholmisbrug.
12. Kvinder, der er gravide, har en positiv graviditetstest, ammer, eller som planlægger at blive gravide i løbet af dette kliniske forsøg eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​dette forsøg.
13. Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd, som ikke er villige eller ude af stand til at bruge accepterede præventionsmetoder under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesdeltagelsen.
14. Patienter med implanterede metalgenstande i deres krop, som kan blive påvirket af en MR-procedure.
15. Patienter, der er klaustrofobiske eller på anden vis usandsynligt vil være i stand til at gennemføre MR-scanningsprocedurerne.
16. Patienter med en historie med guldallergi.
17. Patienten betragtes som en selvmordsrisiko efter investigator, har tidligere gjort et selvmordsforsøg eller udviser i øjeblikket aktive selvmordstanker. Forsøgspersoner med intermitterende passive selvmordstanker er ikke nødvendigvis udelukket baseret på efterforskerens vurdering.