Imaging 31P-MRS per valutare gli effetti di CNM-Au8 sullo stato redox neuronale alterato nella sclerosi multipla. (REPAIR-MS)

I pazienti arruolati nella Coorte 1 devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

1. Almeno 18 anni di età e fino a 55 anni (inclusi) di età allo Screening.
2. Diagnosi clinica della sclerosi multipla recidivante (RMS) (che soddisfa i criteri di McDonald, 2017).
3. Diagnosi di SM non più di 15 anni prima dello screening.
4. Trattamento stabile con natalizumab, definito come una dose stabile mantenuta all'intervallo di infusione standard di 28 giorni (±5 giorni) per almeno i sei (6) mesi precedenti.
5. Attività di malattia stabile in base al giudizio dello sperimentatore nei tre (3) mesi precedenti.
6. Eventuali parametri ematologici e/o parametri biochimici che non rientrano nell'intervallo entro i limiti normali allo screening devono essere valutati come non clinicamente significativi (NCS) e ritenuti di natura stabile o transitoria.
7. In grado di comprendere e dare il consenso informato scritto.

I pazienti arruolati nella coorte 2 devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 70 anni o età (inclusi);
2. Diagnosi di sclerosi multipla progressiva primaria (PPMS) o sclerosi multipla progressiva secondaria non attiva (SPMS), secondo i criteri McDonald 2017 rivisti alla visita di screening;
3. Punteggio EDSS alla visita di screening inferiore o uguale a 6,5 ​​(incluso);
4. I partecipanti devono assumere una terapia di deplezione delle cellule B (ad es. ocrelizumab, rituximab) o terapia con modulatore S1P (ad es. siponimod) con dosaggio stabile costante per almeno 48 settimane prima della visita di screening;
5. Eventuali parametri ematologici e/o parametri biochimici che non rientrano nell'intervallo entro i limiti normali allo screening devono essere valutati come non clinicamente significativi (NCS) e ritenuti di natura stabile o transitoria; E
6. In grado di comprendere e dare il consenso informato scritto.

I pazienti arruolati nella Coorte 1 devono soddisfare i seguenti criteri di esclusione:

1. Pazienti con una recidiva clinica che richiede un trattamento sistemico con steroidi nei tre (3) mesi precedenti.
2. Pazienti trattati con qualsiasi altra terapia per la SM diversa da natalizumab; o trattati con clemastina fumarato.
3. Sulla base del giudizio dello sperimentatore, pazienti con una storia di altre importanti condizioni mediche significative che potrebbero interferire con la conduzione dello studio o l'interpretazione dei risultati dello studio.
4. Sulla base del giudizio dello Sperimentatore, pazienti che potrebbero avere difficoltà a rispettare il protocollo e/o le procedure dello studio.
5. Anamnesi di qualsiasi anomalia clinicamente significativa in ematologia, chimica del sangue, ECG o esame fisico non risolta dalla visita di riferimento che, secondo lo sperimentatore, può interferire con la partecipazione allo studio.

6. Pazienti con disfunzione epatica o renale clinicamente significativa o risultati clinici di laboratorio che limiterebbero l'interpretazione del cambiamento della funzionalità epatica o renale, o quelli con conta piastrinica bassa (< 150 x 109 per litro) o eosinofilia (conta assoluta degli eosinofili di

   ≥500 eosinofili per microlitro) allo screening.

7. Pazienti con una precedente storia di, o test sierologico positivo per la presenza di infezione da HIV, o evidenza di laboratorio di infezione attiva o cronica da epatite C (HCV) o epatite B (HBV). Nota, i partecipanti che sono stati vaccinati per HBV e hanno anticorpi HB rilevabili non sono esclusi a meno che non siano positivi per l'antigene di superficie dell'epatite (HBsAg).
8. Pazienti che partecipano a qualsiasi altra sperimentazione farmacologica sperimentale o che utilizzano un farmaco sperimentale (entro 12 settimane prima dello screening e successivamente).
9. Screening positivo per droghe d'abuso o abuso di alcol noto.
10. Donne in gravidanza, con un test di gravidanza positivo, che allattano o che pianificano una gravidanza durante il corso di questo studio clinico o entro 6 mesi dalla fine di questo studio.
11. Donne in età fertile o uomini che non vogliono o non sono in grado di utilizzare metodi accettati di controllo delle nascite durante lo studio e per 6 mesi dopo il completamento della partecipazione allo studio.
12. Pazienti con oggetti metallici impiantati nel loro corpo che potrebbero essere interessati da una procedura di risonanza magnetica.
13. Pazienti claustrofobici o altrimenti difficilmente in grado di completare le procedure di scansione MRI.
14. Pazienti con una storia di allergia all'oro.
15. Il paziente è considerato a rischio di suicidio secondo l'opinione dello sperimentatore, ha già tentato il suicidio o sta attualmente dimostrando un'idea suicidaria attiva. I soggetti con ideazione suicidaria passiva intermittente non sono necessariamente esclusi in base alla valutazione dell'investigatore.
16. Qualsiasi causa oftalmologica attiva di danno retinico diversa dalla SM (ad es. cataratta, uveite, degenerazione maculare, essudato maculare, edema maculare, glaucoma, astigmatismo grave, trauma oculare, neuromielite ottica, neuropatia ottica ischemica, nistagmo congenito, distacco di retina, ambliopia, drusen del disco ottico).
17. Gravi difetti di rifrazione: errori di rifrazione (da -5 diottrie a +5 diottrie o più in entrambi gli occhi o con lunghezza oculare assiale >26 mm), ipermetropia (> 5 diottrie; cilindro > 3 diottrie); o in base al giudizio dello sperimentatore qualsiasi altra malattia oftalmica che potrebbe confondere i risultati dello studio o la valutazione della tomografia a coerenza ottica.
18. Uso PRN di farmaci stimolanti tra cui: anfetamina, destroanfetamina, lisdexamfetamina, metilfenidato o modafinil; tuttavia, sono consentiti farmaci stimolanti, assunti in una dose giornaliera costante per almeno 12 settimane. Durante lo studio non sono consentite modifiche alla dose di alcun farmaco stimolante.

I pazienti arruolati nella coorte 2 devono soddisfare i seguenti criteri di esclusione:

1. Storia di recidive di SM o lesioni che aumentano il gadolinio osservate su scansioni MRI cerebrali nei cinque (5) anni precedenti la visita di screening.
2. Anamnesi di AQP4, stato MOG Ab (+) o lesione documentata di ≥ 3 segmenti contigui nel midollo spinale.
3. Qualsiasi diagnosi diversa da PPMS o SPMS che potrebbe spiegare i segni e i sintomi di un partecipante.
4. - Partecipanti che assumono qualsiasi terapia modificante la malattia della SM diversa dalla terapia di deplezione delle cellule B (ad es. ocrelizumab, rituximab) o terapia con modulatore S1P (ad es. siponimod) o che non assumono terapia modificante la malattia.
5. Sulla base del giudizio dello sperimentatore, pazienti con una storia di altre importanti condizioni mediche significative che potrebbero interferire con la conduzione dello studio o l'interpretazione dei risultati dello studio.
6. Sulla base del giudizio dello Sperimentatore, pazienti che potrebbero avere difficoltà a rispettare il protocollo e/o le procedure dello studio.
7. Anamnesi di qualsiasi anomalia clinicamente significativa in ematologia, chimica del sangue, ECG o esame fisico non risolta dalla visita di riferimento che, secondo lo sperimentatore, può interferire con la partecipazione allo studio.
8. Pazienti con disfunzione epatica o renale clinicamente significativa o risultati clinici di laboratorio che limiterebbero l'interpretazione del cambiamento della funzionalità epatica o renale, o quelli con conta piastrinica bassa (< 150 x 109 per litro) o eosinofilia (conta assoluta degli eosinofili di ≥500 eosinofili per litro) microlitro) allo Screening.
9. Pazienti con una precedente storia di, o test sierologico positivo per la presenza di infezione da HIV, o evidenza di laboratorio di infezione attiva o cronica da epatite C (HCV) o epatite B (HBV). Nota, i partecipanti che sono stati vaccinati per HBV e hanno anticorpi HB rilevabili non sono esclusi a meno che non siano positivi per l'antigene di superficie dell'epatite (HBsAg).
10. Pazienti che partecipano a qualsiasi altra sperimentazione farmacologica sperimentale o che utilizzano un farmaco sperimentale (entro 12 settimane prima dello screening e successivamente).
11. Screening positivo per droghe d'abuso o abuso di alcol noto.
12. Donne in gravidanza, con un test di gravidanza positivo, che allattano o che pianificano una gravidanza durante il corso di questo studio clinico o entro 6 mesi dalla fine di questo studio.
13. Donne in età fertile o uomini che non vogliono o non sono in grado di utilizzare metodi accettati di controllo delle nascite durante lo studio e per 6 mesi dopo il completamento della partecipazione allo studio.
14. Pazienti con oggetti metallici impiantati nel loro corpo che potrebbero essere interessati da una procedura di risonanza magnetica.
15. Pazienti claustrofobici o altrimenti difficilmente in grado di completare le procedure di scansione MRI.
16. Pazienti con una storia di allergia all'oro.
17. Il paziente è considerato a rischio di suicidio secondo l'opinione dello sperimentatore, ha già tentato il suicidio o sta attualmente dimostrando un'idea suicidaria attiva. I soggetti con ideazione suicidaria passiva intermittente non sono necessariamente esclusi in base alla valutazione dell'investigatore.