Léčba perianálních píštělí injekcí buněk E-CEL UVEC

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let nebo starší
2. Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas a zdravotní způsobilost

3. Diagnostikována perianální píštěl podle následujících kritérií:

   1. Diagnóza doložená fyzikálním/klinickým vyšetřením a zobrazovacími metodami speciálně provedenými k posouzení počtu a průběhu traktu perianální píštěle – tj. magnetická rezonance (MRI) a/nebo ultrazvuk
   2. Jednotlivý trakt bez reziduální abscesové dutiny
   3. Nízké transsfinkterické a intersfinkterické píštěle, které kříží méně než 30 % zevního svěrače

   i. Šířka vnitřního ústí píštěle ≤ 3 mm. d. Maximální délka traktu 10 cm e. Shodné s kryptoglandulárním původem f. Bolest související s píštělí NRS < 3 (NRS 0-10) g. Nepřítomnost anamnézy Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy nebo jiných zánětlivých střevních onemocnění

4. U pacientek ve fertilním věku:

   1. Negativní těhotenský test z krve nebo moči při screeningu vyžadovaný před zařazením
   2. Pacientka musí být ochotna používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od začátku screeningového období až do nejméně 3 měsíců po dokončení poslední léčby

5. U mužských pacientů, kteří mohou zplodit dítě a mají pohlavní styk s ženami ve fertilním věku, které nepoužívají adekvátní antikoncepci:

   1. Pacient musí být ochoten používat doporučenou metodu antikoncepce a zdržet se darování spermatu od začátku screeningového období až do nejméně 3 měsíců po dokončení poslední léčby

Kritéria pro vyloučení:

1. Současné rektovaginální píštěle
2. Pacienti s aktivním abscesem nebo podezřením na aktivní, neléčený mikroabsces
3. Přítomnost známek a příznaků naznačujících nebo podezřelých z akutní aktivní infekce nebo vzplanutí.

4. Bolest související s píštělí měřená jako NRS ≥ 3 (stupnice NRS 0-10) za posledních 7 dní.

   • Pokud je subjekt jinak způsobilý kromě tohoto vylučovacího kritéria bolesti související s píštělí, doporučuje se umístit volný seton ke snížení bolesti píštěle. V této konkrétní situaci, jakmile je bolest související s píštělí ≤ 2 na NRS (nejlépe 0 nebo 1), může být subjekt zařazen a volný seton odstraněn těsně před první léčbou hodnoceným přípravkem.

5. Přítomnost rektální a/nebo anální stenózy
6. Přítomnost setonů, pokud nejsou odstraněny před léčbou
7. Pacienti se známými krvácivými poruchami.
8. Pacienti se známými rizikovými faktory pro tvorbu trombů.
9. Pacienti s překrývající se ranou a kožními infekcemi.
10. Pacienti s probíhající systémovou léčbou steroidy nebo léčení steroidy během posledních 4 týdnů před léčbou
11. Renální porucha definovaná clearance kreatininu pod 90 ml/min vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo sérovým kreatininem ≥ 1,5× horní hranice normy (ULN)

12. Jaterní porucha definovaná oběma následujícími laboratorními rozmezími:

    • Celkový bilirubin ≥ 1,5× ULN, pokud se nejedná o benigní vrozenou hyperbilirubinemii.
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 2,5× ULN
13. Známá anamnéza neléčeného alkoholismu nebo jiného návykového zneužívání látek v 6 měsících před zařazením
14. Aktivní zhoubný nádor (nádory musí být v úplné remisi ≥ 6 měsíců s dokončením udržovací chemoterapie a/nebo radiačních cyklů), nejméně 6 měsíců před první léčbou
15. Současná nedávná anamnéza abnormálních, závažných, progresivních, nekontrolovaných jaterních, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, srdečních, neurologických, psychiatrických nebo mozkových onemocnění
16. Vrozené imunodeficience
17. Velká operace nebo závažné trauma během předchozích 3 měsíců
18. Pacienti, kteří jsou kandidáty na transplantaci pevného orgánu nebo u kterých je vysoká pravděpodobnost potřeby transplantace pevného orgánu (např. progresivní srdeční selhání)
19. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí nebo plánují otěhotnět nebo kojit během léčebného režimu s hodnoceným přípravkem (větev A: 0-12 týdnů; větev B (s crossoverem): 0-24 týdnů).
20. Pacienti se známou přecitlivělostí nebo dokumentovanou alergií na dimethylsulfoxid (DMSO)
21. Pacienti, kteří si nepřejí nebo nemohou dodržovat studijní postupy, včetně absolvování všech plánovaných studijních návštěv a léčby
22. Pacienti aktuálně dostávající nebo kteří dostali jakýkoli hodnocený lék během 6 měsíců před E-CEL UVEC buněčnou terapií