- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00307242
Study Comparing the Safety of Switching From Lamivudine to Adefovir Dipivoxil Versus Overlapping Lamivudine and Adefovir Before Adefovir Dipivoxil Monotherapy in Patients With Chronic Hepatitis B
A Single Center Open-Label, Randomized Study Comparing the Safety of Immediately Switching From Lamivudine to Adefovir Dipivoxil Versus Overlapping Lamivudine and Adefovir for 12 Weeks Before Instituting Adefovir Dipivoxil Monotherapy in Patients With Chronic Hepatitis B
In earlier clinical studies, when patients who have been on lamivudine (LAM) were switched to adefovir dipivoxil (ADV), some patients developed ALT flares with an elevation of ALT > 10 x the upper limits of normal (ULN).
There were no cases of hepatic decompensation with the flares, however. The transition methods were varied among physicians from no overlapping to overlapping for 1 to 3 months with LAM and ADV. There is still some uncertainty about the optimal approach to switching from LAM to ADV.
This study will compare the safety of directly switching to ADV to a protocolled switch after a period of overlap of 12 weeks. This will facilitate pro-active switching in patients on LAM and will also highlight genotypic resistance ahead of phenotypic resistance as a reason to switch patients. Data to date have only been presented as part of a controlled study in patients with clinically evident LAM-resistance. This study will enroll patients who still have serum hepatitis B virus (HBV) DNA suppression whilst receiving LAM.
Přehled studie
Detailní popis
Chronic HBV infection is an important worldwide cause of morbidity, mortality and source of potential new infections. There are an estimated 350 million carriers of HBV in the world. In China, Southeast Asia and sub-Saharan Africa, as many as 10-15% of the population are chronically infected. In North America and Northern Europe, infection and carrier rates are much lower, usually below 1%. Intermediate carrier rates of 1-5% are found in Southern Europe (e.g., Italy, Greece and Spain), parts of South and Central America, the Middle East and Japan. Persistent infection develops in over 90% of perinatally infected children and in 3-10% of people who become infected after the age of 6 years. Worldwide, it has been estimated that more than one million people die annually due to HBV-related end stage diseases such as cirrhosis and hepatocellular carcinoma.
The goal of antiviral therapy for hepatitis B is to reduce a patient's risks for progressive liver disease through prolonged suppression or eradication of HBV infection and to arrest or ameliorate HBV-related liver damage.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- Males and females ≥ 18 years of age with chronic hepatitis B
- Hepatitis B surface antigen (HBsAg)(+) for a minimum of 6 months prior to entry
- Hepatitis B envelope antigen (HBeAg)(+) or (-) at baseline
- Patients having previously received LAM for at least 24 weeks
- Patients with compensated liver function (Child-Pugh score ≤ 6)
Exclusion Criteria:
- Any serious or active medical or psychiatric illness which, in the opinion of the investigator, would interfere with patient treatment, assessment or compliance with the protocol.
- Received immunoglobulins, interferon or other immune or cytokine-based therapies with possible activity in hepatitis B disease within 6 months prior to study screening.
- Organ or bone marrow transplant recipients.
- Evidence of active liver disease due to other causes (e.g., Wilson's disease, hemochromatosis, autoimmune hepatitis, hepatitis C or hepatitis D co-infection)
- Patients taking parenteral (intravenous or intramuscular or subcutaneous) or oral steroids, immuno-suppressant therapies or chemotherapeutic agents within 2 months of study screening or expected to receive these agents during the course of the study.
- Previous participation in an investigational trial involving administration of any investigational compound within 2 months prior to the study screening or those who received anti-HBV therapy other than lamivudine within the previous 3 months (e.g. anabolic steroids, ketaconazole, itraconazole, isoniazid, rifampin, rifabutin, simvastatin, lovastatin)
- Clinically relevant alcohol or drug use or history of alcohol or drug use considered by the investigator to be sufficient to hinder compliance with treatment, follow up procedures or evaluation of adverse events
- Lactating females or females with a positive serum pregnancy test.
- Females of childbearing potential (post-puberty) unwilling or unable to have pregnancy testing at any study visit
- Therapy with nephrotoxic drugs (e.g. aminoglycosides, amphotericin B, vancomycin, cidofovir, foscarnet, cisplatin pentamidine, tacrolimus, cyclosporine) or competitors of renal excretion (e.g. probenecid) within 2 months prior to study screening or the expectation that subject will receive these during the course of the study.
- The use of antiviral therapy with agents demonstrating potential anti-HBV activity other than lamivudine within the previous 3 months (e.g. famciclovir, lobucavir, emtricitabine, DAPD, L-FMAU, entecavir, ganciclovir or others).
- History of hypersensitivity to nucleoside and/or nucleotide analogues.
- Clinical, ultrasonographic or radiologic evidence of hepatic mass suggestive of hepatocellular carcinoma.
- Serum alphafetoprotein (AFP) > 50 ng/mL at the first screening visit. However, if the AFP level is > 50 ng/mL at the first screening visit, but has remained stable or decreased over the 6 months preceding the first screening visit, and if there is no radiologic or ultrasonic evidence of hepatic mass(es) suggestive of hepatocellular carcinoma, the patient will be allowed to enroll.
- Inability to comply with study requirements.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Direct switch to Adefovir Dipivoxil from Lamivudine
|
|
Aktivní komparátor: Overlapping Lamivudine and Adefovir Dipivoxil for 3 months followed by ADV monotherapy
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Observe the proportion of patients with ALT elevations (> 10 x ULN) at any time over the course of the switch
Časové okno: baseline, 3, 6, 9, and 12 months
|
baseline, 3, 6, 9, and 12 months
|
Study serum HBV DNA levels over time
Časové okno: baseline, 3, 6, 9, and 12 months
|
baseline, 3, 6, 9, and 12 months
|
Study serum ALT levels over time
Časové okno: baseline, 3, 6, 9, and 12 months
|
baseline, 3, 6, 9, and 12 months
|
Study the proportion of patients with YMDD variants at entry
Časové okno: baseline, 3, 6, 9, and 12 months
|
baseline, 3, 6, 9, and 12 months
|
Study the safety during the switching period
Časové okno: baseline, 3, 6, 9, and 12 months
|
baseline, 3, 6, 9, and 12 months
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hie-Won Hann, M.D., Thomas Jefferson University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Onemocnění jater
- Hepatitida, virová, lidská
- Infekce Hepadnaviridae
- DNA virové infekce
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Žloutenka typu B
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida B, chronická
- Hepatitida, chronická
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Adefovir
- Adefovir dipivoxil
Další identifikační čísla studie
- 05U.164
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Chronická hepatitida B
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborDifuzní velký B-buněčný lymfom | Difuzní velký B-buněčný lymfom, jinak nespecifikovaný | B-buněčný lymfom vysokého stupně, jinak nespecifikováno | Velký B-buněčný lymfom bohatý na T-buňky/histiocyty | B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6 | Typ B-buněk aktivovaný... a další podmínkySpojené státy
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterNáborDifuzní velký B-buněčný lymfom | B-buněčný lymfom vysokého stupně | Difuzní velký B-buněčný lymfom, jinak nespecifikovaný | Difúzní velký B-buněčný lymfom zárodečný typ B-buněkSpojené státy
-
Nathan DenlingerBristol-Myers SquibbNáborB-buněčný non-Hodgkinův lymfom-rekurentní | Difuzní velký B-lymfom-recidivující | Folikulární lymfom-recidivující | Lymfom B-buněk vysokého stupně – recidivující | Primární mediastinální velký B-lymfom – recidivující | Transformovaný indolentní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom na difúzní velký B-buněčný... a další podmínkySpojené státy
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityNáborB buněčný lymfom | B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie | B buněčná leukémie | B-buněčný lymfom refrakterní | Recidivující B-buněčný lymfomČína
-
Curocell Inc.NáborVysoce kvalitní B-buněčný lymfom | Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) | Primární mediastinální velký B-buněčný lymfom (PMBCL) | Transformovaný folikulární lymfom (TFL) | Refrakterní velkobuněčný B-lymfom | Recidivující velkobuněčný B-lymfomKorejská republika
-
University of ChicagoMerck Sharp & Dohme LLCNáborLymfom | Lymfom, B-buňka | B buněčný lymfom | Difuzní velký B buněčný lymfom | Vysoce kvalitní B-buněčný lymfomSpojené státy
-
Athenex, Inc.NáborB-buněčný lymfom | CLL/SLL | VŠECHNO, dětství | DLBCL - Difuzní velký B buněčný lymfom | B-buněčná leukémie | NHL, Relaps, Dospělý | VŠECHNY, dospělá buňka BSpojené státy
-
Lapo AlinariNáborRecidivující B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC, BCL2 a BCL6 | Refrakterní B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC, BCL2 a BCL6 | Recidivující B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 nebo BCL6 | Refrakterní B-buněčný lymfom vysokého stupně... a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)NáborB-buněčný lymfom vysokého stupně | Difuzní velký B-buněčný lymfom, jinak nespecifikovaný | Transformovaný indolentní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom na difúzní velký B-buněčný lymfomSpojené státy
-
AstraZenecaNáborFolikulární lymfom | Difuzní velký B buněčný lymfom | Vysoce kvalitní B-buněčný lymfom | B-buněčný non Hodgkinův lymfomKorejská republika, Spojené státy, Japonsko, Austrálie, Tchaj-wan
Klinické studie na Adefovir Dipivoxil
-
Bukwang PharmaceuticalDokončeno
-
Gilead SciencesSchváleno pro marketing
-
GlaxoSmithKlineDokončenoChronická hepatitida BČína
-
GlaxoSmithKlineDokončenoChronická hepatitida B | Hepatitida B, chronickáKorejská republika
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoHIV infekce | Chronická hepatitida BSpojené státy
-
GlaxoSmithKlineDokončenoFibróza | Chronická hepatitida B | Hepatitida B, chronická | CirhózaTchaj-wan, Korejská republika, Singapur, Hongkong, Vietnam
-
Jun ChengSanofi; Fujian Cosunter Pharmaceutical Co. LtdNeznámý
-
NovartisNovartis PharmaceuticalsDokončenoChronická hepatitida BAustrálie, Kanada, Francie, Spojené státy, Tchaj-wan, Korejská republika, Singapur, Thajsko, Čína
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityGuangdong Provincial People's Hospital; Guangzhou 8th People's HospitalDokončeno