Adefovir dipivoxil pro léčbu čínských pacientů s kompenzovanou chronickou hepatitidou B (CHB)

Kritéria pro zařazení:

• Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18-65 let včetně
• Dokumentovaná chronická infekce hepatitidy B určená přítomností sérového HBsAg po dobu nejméně 6 měsíců
• Sérová HBV DNA ≥105 kopií/ml u HBeAg pozitivních subjektů nebo ≥104 kopií/ml u HBeAg negativních subjektů (PCR v reálném čase, LLQ=1000 cp/ml) při screeningu studie (během 2 týdnů před výchozí hodnotou).
• Hodnota ALT ≥2násobek horní hranice normálu (ULN) v době screeningu, jak bylo stanoveno pomocí laboratorních rozsahů a dokumentováno abnormální ALT během 6 měsíců před screeningem studie.
• Kompenzované onemocnění jater s následujícími laboratorními a klinickými parametry screeningu studie:
• protrombinový čas ≤ 2 sekundy nad normální přímý bilirubin
• Albumin≥35 g/l
• Celkový bilirubin ≤ 2,5 mg/dl (≤ 43 µmol/L) nebo normální přímý bilirubin
• Bez anamnézy varixového krvácení
• Bez anamnézy encefalopatie
• Žádná historie ascitu
• Ochota a schopnost podstoupit dvě jaterní biopsie (před podáním dávky a po 48 týdnech terapie; platí pouze pro subjekty, které jsou zařazeny do míst, kde je vyžadována jaterní biopsie).
• Souhlasíte s tím, že se během účasti v této studii nebudete účastnit žádných jiných výzkumných studií nebo podstoupíte jiné systémové antivirové režimy HBV

Kritéria vyloučení:

Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

• Jakákoli závažná nebo aktivní lékařská nebo psychiatrická onemocnění jiná než hepatitida B, která by podle názoru zkoušejícího narušovala léčbu pacienta, hodnocení nebo dodržování protokolu. To by mohlo zahrnovat, nemusí být omezeno na, ledvinové, srdeční, plicní, vaskulární, neurogenní, zažívací, metabolické (diabetes, poruchy štítné žlázy, onemocnění nadledvin), poruchy imunodeficience, aktivní infekce nebo rakovina.
• Zdokumentovaný důkaz aktivního onemocnění jater z jiných příčin, včetně
• koinfekce hepatitidy C (HCV), Subjekty, které jsou anti-HCV pozitivní a u kterých je HCV RNA nedetekovatelná, jsou považováni za HCV séropozitivní a nebudou způsobilí
• koinfekce hepatitidou delta (HDV)
• koinfekce HIV
• autoimunitní hepatitida (titr antinukleárních protilátek > 1:160)
• Alaninaminotransferáza (ALT) > 10krát ULN při screeningu nebo anamnéze akutní exacerbace vedoucí k přechodné dekompenzaci
• Sérový alfa fetoprotein (AFP) >50 ng/ml.
• Hepatocelulární karcinom, o čemž svědčí jeden z následujících případů:
• podezřelá ložiska na ultrazvukovém nebo radiologickém vyšetření
• kde není pozitivní ultrazvukový nález, ale sérový alfa-fetoprotein > 100 ng/ml
• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako sérový kreatinin >1,5 mg/dl (>130 µmol/L)
• Adekvátní hematologická funkce definovaná jako:
• Absolutní počet neutrofilů <1 x 10³/mm³ (1 x 10^9/l)
• Krevní destičky<80 x 10³/mm³ (80 x 10^9/L); krevní destičky <100 x 10³/mm³ (100 x 10^9/l)
• Hemoglobin <12 g/dl (120 g/l) (muži) nebo <10 g/dl (100 g/l) (ženy)
• Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog nebo zneužívání alkoholu nebo drog v anamnéze, které výzkumník považuje za dostatečné, aby bránily dodržování léčby, účasti ve studii nebo interpretaci výsledků.
• Použití imunosupresivní terapie, imunomodulační terapie (včetně interferonu nebo thymosinu), systémových cytotoxických látek během předchozích 6 měsíců nebo během studie.
• Užívání chronických antivirotik (např. lamivudin, adefovir dipivoxil, entekavir, famciklovir, tenofovir, FTC, ganciklovir, DAPD, LfMA, HBIg atd.), čínské rostlinné léky, o kterých je známo, že mají aktivitu proti HBV během předchozích 3 měsíců nebo během studie; použití přípravků s účinkem na snížení ALT (např. agenti schizandry) během studie.
• Přijaté nefrotoxické léky (např. aminoglykosidy, amfotericin B, vankomycin, cidofovir, foskarnet, cis-platina, pentamidin atd.) nebo konkurenti renální exkrece (např. tyto v průběhu studia.
• Přijímané hepatotoxické léky (např. anabolické steroidy, ketakonazol, itrakonazol, isoniazid, rifampin, rifabutin) během 2 měsíců před screeningem studie nebo se očekává, že je budou dostávat v průběhu studie.
• Předchozí (nebo plánovaná) účast ve výzkumném testu zahrnujícím podávání testované sloučeniny během 2 měsíců před screeningem studie.