Bezpečnostní studie viru Seneca Valley u pacientů se solidními nádory s neuroendokrinními rysy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený solidní nádor (včetně karcinoidu) s neuroendokrinními rysy (tj. exprese >= 1 z následujících 3 markerů: synaptofyzin, chromogranin A nebo CD56), který je metastatický nebo neresekovatelný a pro který jsou standardní kurativní nebo paliativní opatření neexistují nebo již nejsou účinné.
• Pacienti musí vykazovat známky progrese onemocnění během tří měsíců před léčbou SVV-001.
• Věk >= 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití SVV-001 u pacientů <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny. Děti mohou být způsobilé pro budoucí pediatrické Fáze I studií s jedním léčivem.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života >= 24 týdnů.

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak je definováno níže:

  • absolutní počet lymfocytů >= 1 000/ul
  • absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
  • krevní destičky >= 100 000/ul
  • AST/ALT <= 2,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo <= 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
  • celkový bilirubin <= 1,5 x horní hranice normálu

  • kreatinin <= 1,5 x horní hranice normálu OR

    • clearance kreatininu (vypočtená) <= 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s kreatininem > 1,5 x horní hranice normy.
• Ženy musí být chirurgicky sterilizovány nebo musí být po menopauze.
• Muži musí před vstupem do studia a po dobu až 6 měsíců souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pacienti musí mít saturaci vzduchu v místnosti kyslíkem alespoň 95 %.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění pomocí RECIST (CT a/nebo MRI).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s malobuněčnou histologií.
• Pacienti, kteří byli hospitalizováni pro naléhavé stavy vyžadující hospitalizaci, léčbu nebo proceduru během 30 dnů před vstupem do studie. Kromě toho musí naléhavé stavy vyžadující hospitalizaci, léčbu nebo proceduru vymizet nebo být lékařsky stabilní a nesmí být závažné po dobu 30 dnů před vstupem do studie.
• Použití chemoterapie nebo radioterapie do 4 týdnů od zahájení SVV-001 nebo pokračování nežádoucích účinků > 1. stupně, s výjimkou alopecie, v důsledku látek podaných před více než 4 týdny.
• Pacienti s klinicky evidentní infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
• Pacienti s periferní neuropatií > 1. stupně (CTCAE verze 3.0).
• Současné použití jakýchkoli jiných zkoumaných látek.
• Přítomnost nebo anamnéza metastáz centrálního nervového systému.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Ženy před menopauzou, které nebyly chirurgicky sterilizovány. Ačkoli SVV-001 nemá z toxikologického hlediska žádný vliv na vaječníky, SVV-001 RNA je přítomna ve vaječnících ve 12. týdnu u zvířat, kterým byly podávány vysoké a střední dávky. S SVV-001 nebyly provedeny žádné předklinické reprodukční testy.