Sikkerhetsstudie av Seneca Valley-virus hos pasienter med solide svulster med nevroendokrine egenskaper

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk bekreftet solid svulst (inkludert karsinoid) med nevroendokrine egenskaper (dvs. uttrykk for >= 1 av følgende 3 markører: synaptofysin, kromogranin A eller CD56) som er metastatisk eller ikke-opererbar og for hvilke standard kurative eller palliative tiltak eksisterer ikke eller er ikke lenger effektive.
• Pasienter må vise tegn på sykdomsprogresjon i de tre månedene før behandling med SVV-001.
• Alder >= 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av SVV-001 hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien. Barn kan være kvalifisert for fremtidige pediatriske fase I enkeltmiddelforsøk.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
• Forventet levealder >= 24 uker.

• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt antall lymfocytter >= 1000/ul
  • absolutt nøytrofiltall >= 1500/ul
  • blodplater >= 100 000/ul
  • ASAT/ALT <= 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller <= 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
  • total bilirubin <= 1,5 x øvre normalgrense

  • kreatinin <= 1,5 x øvre grense for normal ELLER

    • kreatininclearance (beregnet) <= 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatinin > 1,5 x øvre normalgrense.
• Kvinner må ha blitt kirurgisk sterilisert eller være postmenopausale.
• Menn må godta å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og i opptil 6 måneder.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Pasienter må ha oksygenmetning på minst 95 % på romluft.
• Pasienter må ha målbar sykdom ved RECIST (CT og/eller MR).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med småcellet histologi.
• Pasienter som har vært innlagt på sykehus for akutte tilstander som krever stasjonær vurdering, behandling eller prosedyre i løpet av de 30 dagene før studiestart. I tillegg må akutte tilstander som krever stasjonær evaluering, behandling eller prosedyre ha forsvunnet eller være medisinsk stabile og ikke alvorlige i 30 dager før studiestart.
• Bruk av kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker etter oppstart av SVV-001, eller fortsatt > Grad 1 bivirkninger, ekskludert alopecia, på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Pasienter med klinisk tydelig humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
• Pasienter med > grad 1 perifer nevropati (CTCAE versjon 3.0).
• Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler.
• Tilstedeværelse av eller historie med metastaser i sentralnervesystemet.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Premenopausale kvinner som ikke er kirurgisk sterilisert. Selv om SVV-001 ikke har noen effekt på eggstokkene fra et toksikologisk perspektiv, er SVV-001 RNA tilstede i eggstokkene etter 12 uker hos dyr som ble administrert høye og middels doser. Det er ikke utført prekliniske reproduksjonstester med SVV-001.