Säkerhetsstudie av Seneca Valley Virus hos patienter med solida tumörer med neuroendokrina egenskaper

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha en histologiskt bekräftad solid tumör (inklusive karcinoid) med neuroendokrina egenskaper (d.v.s. uttryck av >= 1 av följande 3 markörer: synaptophysin, kromogranin A eller CD56) som är metastaserande eller icke-opererbar och för vilka standardkurativa eller palliativa åtgärder inte finns eller inte längre är effektiva.
• Patienter måste visa tecken på sjukdomsprogression under de tre månaderna före behandling med SVV-001.
• Ålder >= 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av SVV-001 hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie. Barn kan vara berättigade till framtida pediatriska fas I-studier med enstaka medel.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
• Förväntad livslängd >= 24 veckor.

• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut lymfocytantal >= 1 000/ul
  • absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul
  • trombocyter >= 100 000/ul
  • ASAT/ALT <= 2,5 x övre normalgräns (ULN) eller <= 5 x ULN om levermetastaser finns
  • total bilirubin <= 1,5 x övre normalgräns

  • kreatinin <= 1,5 x övre gräns för normal ELLER

    • kreatininclearance (beräknat) <= 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatinin > 1,5 x övre normalgräns.
• Kvinnor måste ha steriliserats kirurgiskt eller vara postmenopausala.
• Män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och i upp till 6 månader.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Patienterna måste ha en syremättnad på minst 95 % på rumsluften.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom med RECIST (CT och/eller MRT).

Exklusions kriterier:

• Patienter med småcellig histologi.
• Patienter som har varit inlagda på sjukhus för akuta tillstånd som kräver slutenvårdsutvärdering, behandling eller förfarande under de 30 dagarna före inträde i studien. Dessutom måste akuta tillstånd som kräver slutenvårdsutvärdering, behandling eller förfarande ha försvunnit eller vara medicinskt stabila och inte allvarliga under 30 dagar innan studiestart.
• Användning av kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor efter påbörjad SVV-001, eller fortsatt > Grad 1 biverkningar, exklusive alopeci, på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Patienter med kliniskt uppenbar infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
• Patienter med > grad 1 perifer neuropati (CTCAE version 3.0).
• Samtidig användning av andra undersökningsmedel.
• Närvaro av eller historia av metastaser i centrala nervsystemet.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Pre-menopausala kvinnor som inte har steriliserats kirurgiskt. Även om SVV-001 inte har någon effekt på äggstockarna ur ett toxikologiskt perspektiv, finns SVV-001 RNA i äggstockarna vid 12 veckor hos djur som administrerades höga och medelstora doser. Inga prekliniska reproduktionstester har utförts med SVV-001.