Studio sulla sicurezza del virus della valle di Seneca in pazienti con tumori solidi con caratteristiche neuroendocrine

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore solido istologicamente confermato (compreso il carcinoide) con caratteristiche neuroendocrine (es. espressione di >= 1 dei seguenti 3 marcatori: sinaptofisina, cromogranina A o CD56) che sia metastatico o non resecabile e per il quale siano necessarie misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci.
• I pazienti devono mostrare evidenza di progressione della malattia nei tre mesi precedenti al trattamento con SVV-001.
• Età >= 18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di SVV-001 in pazienti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio. I bambini potrebbero essere idonei per futuri studi pediatrici di fase I con un singolo agente.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
• Aspettativa di vita >= 24 settimane.

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale come definita di seguito:

  • conta linfocitaria assoluta >= 1.000/ul
  • conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/ul
  • piastrine >= 100.000/ul
  • AST/ALT <= 2,5 x limite superiore della norma (ULN) o <= 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
  • bilirubina totale <= 1,5 x limite superiore della norma

  • creatinina <= 1,5 x limite superiore del normale OR

    • clearance della creatinina (calcolata) <= 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con creatinina > 1,5 x limite superiore della norma.
• Le donne devono essere state sterilizzate chirurgicamente o essere in post-menopausa.
• Gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e fino a 6 mesi.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• I pazienti devono avere una saturazione di ossigeno di almeno il 95% nell'aria della stanza.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile mediante RECIST (TC e/o RM).

Criteri di esclusione:

• Pazienti con istologia a piccole cellule.
• Pazienti che sono stati ricoverati in ospedale per condizioni emergenti che richiedono una valutazione, un trattamento o una procedura ospedaliera durante i 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio. Inoltre, le condizioni emergenti che richiedono una valutazione, un trattamento o una procedura ospedaliera devono essersi risolte o essere stabili dal punto di vista medico e non gravi per 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Uso di chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane dall'inizio di SVV-001, o eventi avversi continuati > Grado 1, esclusa l'alopecia, a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Pazienti con infezione clinicamente evidente da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
• Pazienti con neuropatia periferica > Grado 1 (CTCAE versione 3.0).
• Uso concomitante di qualsiasi altro agente sperimentale.
• Presenza o anamnesi di metastasi del sistema nervoso centrale.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Donne in pre-menopausa che non sono state sterilizzate chirurgicamente. Sebbene SVV-001 non abbia alcun effetto sulle ovaie dal punto di vista tossicologico, l'RNA di SVV-001 è presente nelle ovaie a 12 settimane negli animali a cui sono state somministrate dosi alte e medie. Non sono stati condotti test riproduttivi preclinici con SVV-001.