Léčba artritidy inhibicí Syk kinázy (TASKI-1)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí před přijetím do této studie dát písemný informovaný souhlas podepsáním formuláře informovaného souhlasu (ICF) schváleného IRB.

2. Muži a ženy ve věku 18 až 75 let s aktivní RA po dobu alespoň 12 měsíců (funkční třída I-III, např. bez postele nebo invalidního vozíku), kteří dostávali týdenní dávky methotrexátu (10-25 mg/týden ) po dobu minimálně 180 dnů a kteří dostávali stabilní dávku MTX alespoň 15 mg bez jakékoli změny cesty nebo změny suplementace kyselinou listovou po dobu alespoň 30 dnů.

   Aktivní RA je definována jako přítomnost (a) 6 oteklých kloubů (počet 28 kloubů); AND (b)6 citlivých kloubů (počet kloubů 28); A (c) hladina CRP > ULN pro centrální referenční laboratoř.

   Pacient může denně dostávat až 10 mg perorálního prednisonu nebo ekvivalentu steroidu, terapii NSAID, hydroxychlorochin, chlorochin, minocyklin, sulfasalazin a doxycyklin. Dávka (dávky) musí být stabilní po dobu alespoň 30 dnů a nesmí být měněna během období vymývání, screeningu a léčby, pokud to není dáno požadavky na snášenlivost.

3. Ženy ve fertilním věku musí být plně informovány o potenciálu metotrexátu a R788 nepříznivě ovlivnit plod a musí souhlasit s používáním adekvátní (2 metody) antikoncepce během studie. Tyto pacientky nesmí být v laktaci a musí mít negativní těhotenský test v moči v době randomizace a při každém laboratorním stanovení.
4. Pacient je v jinak dobrém zdravotním stavu, jak určil zkoušející na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních screeningových testů během screeningového období, včetně absence klinicky významných nálezů, jako je HIV, HBV nebo HCV, intersticiální pneumonitida nebo aktivní plicní infekce, rentgen hrudníku pořízený během 6 měsíců před screeningem a negativní kožní test na TBC nebo abnormální funkce jater definovaná jako známá ALT >1,2xULN během posledních 90 dnů.
5. Podle názoru zkoušejícího má pacient schopnost porozumět povaze studie a veškerým rizikům účasti a uspokojivě komunikovat s výzkumným pracovníkem a účastnit se a dodržovat požadavky celého protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má v anamnéze nebo souběžné klinicky významné onemocnění, zdravotní stav (jiný než artritida) nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit provádění studie (budou zahrnuty do protokolu o vyloučení).
2. Pacient má v anamnéze zneužívání návykových látek, drogovou závislost nebo alkoholismus.
3. Pacient se během studie nedokáže zdržet alkoholu.
4. Pacient má nedávnou (posledních 5 let) anamnézu nebo léčbu jiné malignity než bazální rakoviny kůže.
5. Pacient dostal jakoukoli zkoumanou medikaci během 30 dnů před přijetím do studie.

6. Každý pacient, který dostal některou z následujících léčebných postupů, musí dodržet uvedenou dobu vymývání:

   1. orální nebo injekční zlato, azathioprin, penicilamin, anakinra vyžadují 30denní vymývací období před podáním dávky 1.
   2. cyklosporin, abatacept, etanercept, infliximab nebo adalimumab vyžadují 60denní vymývací období před podáním dávky 1.
   3. leflunomid vyžaduje 60denní vymývací období před screeningem, pokud pacient nepodstoupil vymývací období cholestyraminu alespoň 30 dní před podáním dávky 1.
   4. cyklofosfamid vyžaduje 180denní vymývací období před podáním v den 1
   5. Rituxan vyžaduje 180denní vymývací období a normální počet CD19 před podáním v den 1
   6. parenterální nebo intraartikulární kortikosteroidy vyžadují 30denní vymývací období před dávkou 1.
7. Pacienti s následujícími laboratorními abnormalitami: ALT > 1,2X ULN, kreatinin > ULN, počet neutrofilů < 2 500/mm3 nebo počet lymfocytů < 800/mm3, Hgb < 10 g/dl, počet krevních destiček < 125 000/mm3 jsou vyloučeni.
8. Pacienti by neměli užívat inhibitory CYP3A4 během 3 dnů od randomizace až do konce studie. R406 je metabolizován CYP3A4 a ketokonazol zvyšuje AUC R406 dávky R788 přibližně 2krát.
9. Pacienti by neměli používat induktory CYP3A4 během 3 dnů od randomizace až do konce studie. Přestože jsou glukokortikoidy induktory, je povolena stabilní dávka nepřesahující 10 mg/den.