Behandling af gigt med Syk Kinase-hæmning (TASKI-1)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal give skriftligt informeret samtykke ved at underskrive en IRB-godkendt Informed Consent Form (ICF) før optagelse i denne undersøgelse.

2. Mænd og kvinder i alderen 18 til 75 år med aktiv RA i mindst 12 måneder (funktionsklasse I-III, f.eks. ikke senge- eller kørestolsbundne), som har fået ugentlige doser af methotrexat (10-25 mg/uge) ) i minimum 180 dage, og som har fået en stabil MTX-dosis på mindst 15 mg uden ændring i rute eller ændring i folinsyretilskud i mindst 30 dage.

   Aktiv RA er defineret som tilstedeværelsen af ​​(a)6 hævede led (28 led); OG (b)6 ømme led (28 led); OG (c) CRP-niveau > ULN for det centrale referencelaboratorium.

   Patienten kan modtage op til 10 mg per dag af oral prednison eller steroidækvivalent, NSAID-behandling, hydroxychloroquin, chloroquin, minocyclin, sulfasalazin og doxycyclin. Dosis(erne) skal have været stabile i mindst 30 dage og må ikke ændres under udvasknings-, screenings- og behandlingsperioderne, medmindre det er dikteret af tolerabilitetskrav.

3. Kvinder i den fødedygtige alder skal informeres fuldt ud om muligheden for, at methotrexat og R788 kan påvirke fosteret negativt og skal acceptere at bruge passende (2 metoder) prævention under undersøgelsen. Disse patienter må ikke ammende og skal have en negativ uringraviditetstest på randomiseringstidspunktet og ved hver laboratoriebestemmelse.
4. Patienten har i øvrigt et godt helbred som fastslået af Investigator på baggrund af sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratoriescreeningsprøver i screeningsperioden, herunder fravær af klinisk signifikante fund, såsom HIV, HBV eller HCV, interstitiel pneumonitis eller aktiv lungeinfektion, på røntgen af ​​thorax taget inden for 6 måneder før screening og en negativ TB-hudtest, eller unormal leverfunktion defineret som kendt ALT >1,2xULN inden for de seneste 90 dage.
5. Efter investigators mening har patienten evnen til at forstå undersøgelsens art og eventuelle farer ved deltagelse og til at kommunikere tilfredsstillende med investigator og til at deltage i og overholde kravene i hele protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har en historie med eller en samtidig klinisk signifikant sygdom, medicinsk tilstand (andre end arthritis) eller laboratorieabnormitet, som efter investigators mening kan påvirke gennemførelsen af ​​undersøgelsen (disse vil blive inkluderet i en eksklusionslog).
2. Patienten har en historie med stofmisbrug, stofmisbrug eller alkoholisme.
3. Patienten er ikke i stand til at afholde sig fra alkohol under undersøgelsen.
4. Patienten har en nylig (seneste 5 år) historie med eller behandling for en anden malignitet end basal hudkræft.
5. Patienten har modtaget enhver undersøgelsesmedicin inden for 30 dage før optagelse i undersøgelsen.

6. Enhver patient, der har modtaget en af ​​følgende behandlinger, skal overholde den angivne udvaskningsperiode:

   1. oral eller injicerbar guld, azathioprin, penicillamin, anakinra kræver en udvaskningsperiode på 30 dage før dag 1 dosering
   2. cyclosporin, abatacept, etanercept, infliximab eller adalimumab kræver en udvaskningsperiode på 60 dage før dag 1 dosering
   3. leflunomid kræver en udvaskningsperiode på 60 dage før screening, medmindre patienten har gennemgået kolestyraminudvaskning mindst 30 dage før dag 1 dosering
   4. cyclophosphamid kræver en udvaskningsperiode på 180 dage før dag 1 dosering
   5. Rituxan kræver en udvaskningsperiode på 180 dage og normalt CD19-tal før dag 1 dosering
   6. parenterale eller intraartikulære kortikosteroider kræver en udvaskningsperiode på 30 dage før dag 1 dosering
7. Patienter med følgende laboratorieabnormiteter: ALT > 1,2X ULN, kreatinin > ULN, et neutrofiltal < 2.500/mm3 eller lymfocyttal < 800/mm3, Hgb < 10 g/dL, blodpladetal < 125.000/mm3 er udelukket.
8. Patienter bør ikke bruge CYP3A4-hæmmere fra inden for 3 dage efter randomisering og indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. R406 metaboliseres af CYP3A4, og ketoconazol øger R406 AUC for en dosis på R788 med ca. 2 gange.
9. Patienter bør ikke bruge CYP3A4-inducere fra inden for 3 dage efter randomisering og indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. Selvom glukokortikoider er inducere, tillades en stabil dosis på højst 10 mg/dag.