Niveltulehduksen hoito Syk-kinaasin estämisellä (TASKI-1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus allekirjoittamalla IRB-hyväksytty tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen tutkimukseen pääsyä.

2. 18–75-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on aktiivinen nivelreuma vähintään 12 kuukauden ajan (toimintaluokka I–III, esim. ei sänkyyn tai pyörätuoliin), jotka ovat saaneet viikoittaisia ​​metotreksaattiannoksia (10–25 mg/viikko) ) vähintään 180 päivän ajan ja jotka ovat saaneet vakaata vähintään 15 mg:n MTX-annosta ilman muutoksia reitissä tai foolihapon lisäyksessä vähintään 30 päivän ajan.

   Aktiivinen RA määritellään (a)6 turvonneen nivelen läsnäoloksi (28 nivelen lukumäärä); JA (b)6 herkkää liitosta (28 nivelen määrä); JA (c) keskusvertailulaboratorion CRP-taso > ULN.

   Potilas voi saada jopa 10 mg päivässä suun kautta annettavaa prednisonia tai steroidivastaavaa, NSAID-hoitoa, hydroksiklorokiinia, klorokiinia, minosykliiniä, sulfasalatsiinia ja doksisykliiniä. Annoksen (annosten) on oltava pysyneet vakaina vähintään 30 päivää, eikä niitä saa muuttaa pesu-, seulonta- ja hoitojaksojen aikana, elleivät siedettävyysvaatimukset niin määrää.

3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava täysin tietoisia metotreksaatin ja R788:n mahdollisesta vaikutuksesta sikiöön, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista (2 menetelmää) ehkäisyä tutkimuksen aikana. Nämä potilaat eivät saa imettää, ja heillä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti satunnaistamisen ja jokaisen laboratoriomäärityksen yhteydessä.
4. Potilas on muutoin hyvässä terveydentilassa, jonka tutkija seulontajakson aikana on todennut sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratorioseulontakokeiden perusteella, mukaan lukien kliinisesti merkittävien löydösten puuttuminen, kuten HIV, HBV tai HCV, interstitiaalinen pneumoniitti tai aktiivinen keuhkoinfektio, rintakehän röntgenkuvassa, joka on otettu 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja negatiivinen TB-ihotesti, tai epänormaali maksan toiminta, joka on määritelty tiedoksi ALAT-arvoksi >1,2 x ULN viimeisten 90 päivän aikana.
5. Tutkijan mielestä potilaalla on kyky ymmärtää tutkimuksen luonne ja mahdolliset osallistumiseen liittyvät vaarat sekä kommunikoida tyydyttävästi tutkijan kanssa sekä osallistua ja noudattaa koko tutkimussuunnitelman vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on anamneesi tai samanaikainen kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen tila (muu kuin niveltulehdus) tai laboratoriopoikkeavuus, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa tutkimuksen suorittamiseen (nämä sisällytetään poissulkemislokiin).
2. Potilaalla on ollut päihteiden väärinkäyttöä, huumeriippuvuutta tai alkoholismia.
3. Potilas ei voi pidättäytyä alkoholista tutkimuksen aikana.
4. Potilaalla on äskettäin (viimeisen 5 vuoden ajan) ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin tyviihosyöpä tai sitä on hoidettu.
5. Potilas on saanut tutkimuslääkkeitä 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa.

6. Jokaisen potilaan, joka on saanut jotakin seuraavista hoidoista, on noudatettava ilmoitettua huuhtoutumisaikaa:

   1. oraalinen tai ruiskeena annettava kulta, atsatiopriini, penisillamiini, anakinra vaativat 30 päivän huuhtoutumisjakson ennen ensimmäisen päivän annosta
   2. siklosporiini, abatasepti, etanersepti, infliksimabi tai adalimumabi vaativat 60 päivän huuhtoutumisjakson ennen ensimmäisen päivän annosta
   3. leflunomidi vaatii 60 päivän huuhtelujakson ennen seulontaa, ellei potilaalle ole suoritettu kolestyramiinihuuhtelu vähintään 30 päivää ennen ensimmäisen päivän annosta
   4. syklofosfamidi vaatii 180 päivän huuhtoutumisjakson ennen ensimmäisen päivän annosta
   5. Rituxan vaatii 180 päivän huuhtoutumisjakson ja normaalin CD19-luvun ennen ensimmäisen päivän annosta
   6. parenteraaliset tai nivelensisäiset kortikosteroidit vaativat 30 päivän huuhtoutumisjakson ennen ensimmäisen päivän annosta
7. Potilaat, joilla on seuraavat laboratorioarvojen poikkeavuudet: ALAT > 1,2 X ULN, kreatiniini > ULN, neutrofiilien määrä < 2500/mm3 tai lymfosyyttien määrä < 800/mm3, Hgb < 10 g/dl, verihiutaleiden määrä < 125 000/mm3.
8. Potilaat eivät saa käyttää CYP3A4-estäjiä kolmen päivän kuluessa satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun. R406 metaboloituu CYP3A4:n vaikutuksesta, ja ketokonatsoli suurentaa R788-annoksen R406 AUC:n noin kaksinkertaiseksi.
9. Potilaat eivät saa käyttää CYP3A4-induktoreita kolmen päivän kuluessa satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun. Vaikka glukokortikoidit ovat indusoijia, vakaa annos, enintään 10 mg/vrk, on sallittu.