Studie využití PROCRITu (epoetinu Alfa) k léčbě anémie u lidí s chronickým onemocněním ledvin, kteří žijí v zařízeních dlouhodobé péče.

PROCRIT (Epoetin alfa) je značka rekombinantního lidského erytropoetinu (rHuEPO). Erytropoetin je hormon produkovaný ledvinami. Jeho funkcí je stimulovat tvorbu červených krvinek v kostní dřeni. Mnoho pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) neprodukuje dostatek erytropoetinu, a proto se u nich rozvíjí anémie (snížení hladiny červených krvinek). To u nich může způsobit únavu.

PROCRIT (Epoetin alfa) je schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) Spojených států pro léčbu anémie (nízký počet červených krvinek) u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (nena dialýze). Schválená frekvence dávkování přípravku PROCRIT (epoetin alfa) u pacientů s chronickým onemocněním ledvin je jedna injekce třikrát týdně. Přestože je přípravek PROCRIT (Epoetin alfa) schválen FDA pro léčbu určitých typů anémie v různých dávkovacích schématech, dávkovací schémata, která budou použita v této studii, jsou u CKD výzkumná. Zkušební použití je takové, které v současné době není schváleno FDA.

Jedná se o otevřenou, randomizovanou (pacientům je přidělena různá léčba na základě náhody), multicentrickou kontrolovanou studii pacientů s anémií chronického onemocnění ledvin (CKD), nedialyzovaných, kteří pobývají v zařízeních dlouhodobé péče. Přibližně 156 pacientů s chronickým onemocněním ledvin, kteří nejsou na dialýze, kterým nebyl po dobu osmi týdnů bezprostředně před screeningem (týden -1) podáván agonista erytropoetinového receptoru (lék stimulující tvorbu červených krvinek) a kteří mají hemoglobin (Hb, míra počtu červených krvinek), méně než 11 g/dl při screeningu budou způsobilí k účasti. Pacienti budou hodnoceni z hlediska způsobilosti během jednotýdenní fáze screeningu. Vhodní pacienti budou randomizováni v poměru 3:1 do skupiny PROCRIT (Epoetin alfa) nebo do kontrolní skupiny po dobu 26 týdnů. Randomizace se provádí pomocí počítače, který náhodně přiřadí předmět náhodně (jako házení kostkou) do jedné ze dvou skupin (Nikdo si nemůže vybrat skupinu, do které bude přiřazen). Budou mít šanci 3 ku 1, že budou zařazeni do skupiny 1 oproti skupině 2, což znamená, že z každých 4 pacientů zapojených do studie 3 dostanou PROCRIT (Epoetin alfa) a 1 ne.

Skupina 1 – bude dostávat PROCRIT (Epoetin alfa) 20 000 jednotek (U) každé 2 týdny, dokud hemoglobin nedosáhne 11,0 g/dl nebo vyšší a zůstane na této úrovni po dvě měření za sebou. V 6. týdnu nebo později lze dávku 20 000 jednotek upravit směrem nahoru nebo dolů podle potřeby, aby bylo možné získat dvě po sobě jdoucí měření hemoglobinu. Jakmile bude dosaženo dvou po sobě jdoucích měření, PROCRIT (Epoetin alfa) bude podáván každé 4 týdny (Q4W) ve dvojnásobku předchozí dávky, aby se dosáhlo cílové hodnoty hemoglobinu až 12,0 g/dl. Před 6. týdnem ani po 18. týdnu neproběhne žádná konverze na Q4W. Pokud hemoglobin klesne, pacienti se mohou vrátit k užívání přípravku PROCRIT (Epoetin alfa) každé 2 týdny. Pokud hemoglobin stoupne nad 12,0 g/dl, pacienti nedostanou další dávku přípravku PROCRIT (Epoetin alfa), dokud hladina Hg nebude pod 12,0 g/dl. Pokud hemoglobin rychle stoupá, pacienti nedostanou další dávku PROCRITu (Epoetin alfa), dokud vzestup nebude 1 g/dl nebo méně za 2 týdny. Maximální množství PROCRITu (epoetinu alfa), které může tato skupina přijmout, je 60 000 jednotek během 4 týdnů. Všechny dávky přípravku PROCRIT (Epoetin alfa) se aplikují injekcí pod kůži (subkutánně).

Skupina 2 – nebude dostávat žádný PROCRIT (epoetin alfa). Tato skupina bude i nadále dostávat péči, kterou nyní dostává od svého lékaře, a lékař zkontroluje všechny laboratorní výsledky.

Vzhledem k tomu, že nedostatek železa by mohl narušovat schopnost pacientů vytvářet červené krvinky, bude u pacientů v obou skupinách hladina železa kontrolována při screeningové návštěvě a během studie. Na základě výsledků testů na železo může studijní lékař během studie předepsat perorální (ústy) nebo intravenózní (injekce) doplněk železa. Pokud je zjištěna potřeba suplementace železa, pacienti dostanou suplementaci železa bez ohledu na to, v jaké skupině jsou.

Každé dva týdny se uskuteční studijní návštěva. Při každé návštěvě bude zkontrolován krevní tlak a srdeční frekvence, všem pacientům bude odebrána krev a odeslána do centrální laboratoře na kompletní krevní obraz (CBC). Hb by CBC bude použit pro analýzu účinnosti (pro měření účinnosti studovaného léku při zvyšování hladiny hemoglobinu). Testování Hb pomocí HemoCue bude prováděno každé dva týdny na místě u pacientů ve skupině PROCRIT (Epoetin alfa) za účelem rozhodnutí o dávkování v reálném čase. (HemoCue je obchodní název přenosného hemoglobinového testu, který využívá kapku krve k získání okamžitého měření hemoglobinu). PROCRIT (Epoetin alfa) bude podáván v dávce založené na měření HemoCue Hb. Úplný hematologický panel, chemie séra a stav železa budou hodnoceny v intervalech během studie centrální laboratoří. Bude se shromažďovat počet jednotek transfuze zabalených červených krvinek (PRBC), hladina Hb před transfuzí a důvody pro transfuzi. Bude také měřena hemoglobinová odpověď. Pacient vykazující hemoglobinovou odpověď bude mít dvě po sobě jdoucí měření Hb alespoň o 1 g/dl vyšší než výchozí hodnota kdykoli během studie nebo bude mít dvě po sobě jdoucí měření Hb >= 11,0 g/dl kdykoli během studie. Během studie budou hodnoceny pády, aktivity denního života (ADL) a mobilita. Během studie budou sledovány klinické laboratorní výsledky, krevní tlak a srdeční frekvence a výskyt a závažnost nežádoucích účinků.

Hypotézou studie je, že průměrná změna Hb od výchozí hodnoty do konce studie bude významně vyšší ve skupině s přípravkem PROCRIT (Epoetin alfa) oproti kontrolní skupině. Pacienti skupiny 1 dostanou maximálně 13 dávek PROCRITu (epoetinu alfa) subkutánní injekcí (pod kůži) po dobu až 26 týdnů. Dávkování je založeno na měření hemoglobinu při každé návštěvě. Dávky budou zahájeny v intervalu každé 2 týdny a mohou být zvýšeny na každé čtyři týdny. Maximální dávka, kterou lze podat, je 60 000 jednotek PROCRITu (epoetinu alfa) během 4 týdnů. Jakákoli dávka přípravku PROCRIT (Epoetin alfa) přesahující 40 000 jednotek bude podána ve dvou samostatných injekcích.