Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vatalanib a everolimus v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory (PTK/RAD)

1. března 2016 aktualizováno: Daniel George, MD

PTK787/ZK222584 a RAD001 pro pacienty s pokročilými solidními nádory

ODŮVODNĚNÍ: Vatalanib a everolimus mohou zastavit růst nádorových buněk tím, že zablokují průtok krve do nádoru a zablokují některé enzymy potřebné pro růst buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku vatalanibu a everolimu a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) vatalanibu a everolimu u pacientů s pokročilými solidními nádory.
  • Stanovte bezpečnost a snášenlivost vatalanibu a everolimu u pacientů s pokročilými solidními nádory.
  • Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost vatalanibu a everolimu v MTD u pacientů s metastatickým karcinomem ledviny (RCC).

Sekundární

  • Popište dávku neomezující toxické účinky spojené s vatalanibem a everolimem.
  • Popište farmakokinetiku vatalanibu a everolimu u pacientů s pokročilými solidními nádory.
  • Stanovte funkční rozsah inhibice mTOR změnami stavu fosforylace proteinu S6K v mononukleárních buňkách periferní krve u pacientů léčených vatalanibem a everolimem.
  • Popište jakékoli klinické odpovědi pozorované u pacientů s metastatickým RCC v kohortě s expanzí dávky léčené při MTD.
  • Sledujte celkové přežití pacientů s RCC léčených vatalanibem a everolimem.
  • Určete dobu do progrese pacientů s RCC léčených vatalanibem a everolimem.

PŘEHLED: Toto je studie fáze I s eskalací dávky následovaná studií fáze Ib.

  • Fáze I (solidní tumory): Pacienti dostávají perorálně vatalanib ve dnech 1-28 a perorální everolimus ve dnech 15-28 během 1. cyklu a ve dnech 1-28 během všech následujících cyklů. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3–6 pacientů dostávají eskalující dávky vatalanibu a everolimu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.

  • Fáze Ib (pouze renální buněčný karcinom): Pacienti dostávají perorálně vatalanib a perorální everolimus v MTD ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 44 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzený solidní nádor s rentgenovým průkazem metastatického onemocnění

    • Neexistuje žádná standardní terapie (fáze I)
    • Neresekabilní nebo metastatický karcinom ledviny (fáze Ib)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu Karnofsky 70–100 %
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • AST nebo ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový cholesterol < 300 mg/dl
  • Triglyceridy < 350 mg/dl
  • Bilirubin ≤ 1,5krát ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5násobek ULN NEBO clearance kreatininu > 40 ml/min
  • Negativní proteinurie pomocí dip stick NEBO celková bílkovina v moči ≤ 500 mg
  • Žádný nekontrolovaný vysoký krevní tlak, labilní hypertenze v anamnéze nebo špatné dodržování antihypertenzního režimu v anamnéze
  • Žádná nestabilní angina pectoris
  • Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání (srdeční onemocnění třídy III nebo IV New York Heart Association)
  • Žádná nekontrolovaná závažná srdeční arytmie (symptomatická supraventrikulární tachykardie nebo jakákoli komorová tachykardie/fibrilace)
  • Žádný infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Žádný nekontrolovaný diabetes
  • Žádná intersticiální pneumonie nebo rozsáhlá a symptomatická intersticiální fibróza plic
  • Žádná aktivní nebo nekontrolovaná infekce
  • Žádná nekontrolovaná hyperlipidémie
  • Žádné chronické onemocnění ledvin
  • Žádné akutní nebo chronické onemocnění jater (např. hepatitida nebo cirhóza)

  • Žádná narušená gastrointestinální (GI) funkce NEBO GI onemocnění, které by mohlo významně změnit absorpci vatalanibu nebo everolimu, včetně některého z následujících:

    • Ulcerózní onemocnění
    • Nekontrolovaná nevolnost a zvracení s pevnou stravou
    • Vodnatý průjem > 5x denně
    • Malabsorpční syndrom
    • Střevní obstrukce
    • Neschopnost spolknout tablety
  • Žádná potvrzená infekce HIV
  • Není těhotná
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Žádný jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by bránil účasti ve studii

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Zotaveno z předchozí terapie
  • Žádná předchozí léčba antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem
  • Více než 4 týdny od předchozí velké operace* (laparotomie)
  • Více než 2 týdny od předchozí menší operace*
  • Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro mitomycin C nebo nitrosomočoviny)
  • Více než 6 týdnů od předchozí terapie protilátkami
  • Více než 2 týdny od předchozí biologické/imunoterapie
  • Více než 2 týdny od předchozí radioterapie s omezeným polem
  • Více než 4 týdny od předchozí celopolní radioterapie
  • Více než 4 týdny od předchozích zkoumaných látek
  • Předchozí transfuze jsou povoleny za předpokladu, že krevní obraz je stabilní po dobu > 2 týdnů
  • Současné podávání epoetinu alfa povoleno

  • Žádný souběžný warfarin nebo podobná perorální antikoagulancia, která jsou metabolizována systémem cytochromu P450

    • Povolen heparin a heparin s nízkou molekulovou hmotností POZNÁMKA: *Zavedení zařízení pro přístup do cévy se nepovažuje za větší nebo menší chirurgický zákrok

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: PTK787, RAD001
PTK787 (vatalinib) 1000 mg denně, RAD001 (everolimus) 5 mg denně
Lék: RAD001 (everolimus)
Ostatní jména:
  • Afinitor
Lék: PTK787 (vatalanib)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) vatalanibu a everolimu
Časové okno: Den 1 - 28
Pacienti byli hodnoceni 1., 14. a 28. den na toxicitu omezující dávku
Den 1 - 28
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Délka studijní léčby
Nežádoucí účinky byly hodnoceny každých 14 dní po dobu trvání léčby.
Délka studijní léčby
Bezpečnost a snášenlivost při MTD u pacientů s metastatickým karcinomem ledviny (RCC)
Časové okno: Délka studijní léčby
Pacienti byli hodnoceni na nežádoucí účinky každých 14 dní během studijní léčby
Délka studijní léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita neomezující dávku
Časové okno: Délka studijní léčby
Pacienti byli hodnoceni každých 14 dní na toxicitu neomezující dávku během studijní léčby
Délka studijní léčby
Farmakokinetika
Časové okno: Den 14 Cyklus 1, Den 1 Cyklus 2
Krev byla odebrána pro hodnocení PK 14. den cyklu 1 a den 1 cyklu 2
Den 14 Cyklus 1, Den 1 Cyklus 2
Změny stavu fosforylace proteinu S6K v mononukleárních buňkách periferní krve
Časové okno: Den 1 a 28
Vzorky byly odebrány v den 1 a v den 28 cyklu 1
Den 1 a 28
Klinická odpověď u pacientů s metastatickým RCC
Časové okno: Délka léčby
pacienti podstoupili restagingové studie každé 2 cykly během léčby pro průkaz odpovědi onemocnění
Délka léčby
Celkové přežití pacientů s RCC
Časové okno: Až do smrti
Až do smrti
Doba do progrese pacientů s RCC
Časové okno: Délka studijní léčby
Pacienti byli sledováni za účelem zjištění progrese onemocnění, dokud zůstali na studovaném léku.
Délka studijní léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Daniel George, MD

Spolupracovníci

Novartis

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Speca JC, Mears AL, Creel PA, et al.: Phase I study of PTK787/ZK222584 (PTK/ZK) and RAD001 for patients with advanced solid tumors and dose expansion in renal cell carcinoma patients. [Abstract] J Clin Oncol 25 (Suppl 18): A-5039, 244s, 2007.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2004

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2010

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. března 2006

První zveřejněno (ODHAD)

17. března 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

3. března 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. března 2016

Naposledy ověřeno

1. března 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00012347
  • DUMC-6626-04-12R0 (JINÝ: Duke IRB legacy number)
  • CDR0000454988 (JINÝ: National Cancer Institute)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na RAD001 (everolimus)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit