- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00443963
Celkové antioxidační účinky esomeprazolu u dyspeptických pacientů užívajících nesteroidní protizánětlivé léky
Účinky hořečnatého esomeprazolu na produkci volných radikálů v žaludku a celkovou antioxidační kapacitu u pacientů s dyspeptikem, kteří dostávají nesteroidní protizánětlivé léky
Přehled studie
Detailní popis
Rozsáhlá metaanalýza potvrdila, že dyspeptické symptomy jsou běžné u jedinců užívajících nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) (1). Jak esomeprazol 20 mg denně, tak esomeprazol 40 mg denně se ukázaly být účinnější než placebo při kontrole symptomů horní části gastrointestinálního traktu u pacientů užívajících NSAID (2).
Mechanismy, kterými inhibitory H, K-ATPázy chrání před gastropatií NSAID, zůstávají nejasné, i když je známo, že jejich použití je klinicky účinnější než použití antagonisty H2-receptoru ranitidinu (3).
Biochemický základ gastropatie NSAID není zcela objasněn [6]. Jedním z potenciálních mechanismů rozvoje poškození žaludku u jedinců užívajících NSAID je oxidační stres související s deplecí žaludečních antioxidantů. Nedávná endoskopická studie u pacientů podporuje hypotézu, že užívání NSAID spojené se žaludečním krvácením snižuje hladiny glutathionu v žaludeční sliznici (7), což je hlavní buněčný mikronutriční antioxidant produkovaný savčími buňkami. Hlavní výzkumník pracoval na možnosti, že aktivace aferentních nervových vláken oxidativním stresem může vyvolat břišní diskomfort během užívání NSAID. Tuto představu podporují studie na zvířatech, které ukázaly, že oxidanty vyvolávají uvolňování neurotransmiterů z enterálních neuronů (8). Tento experimentální výsledek naznačuje, že abnormální tkáňové hladiny volných radikálů odvozených od kyslíku (oxidační stres) by mohly přímo aktivovat aferentní střevní nervy nebo by mohly změnit motilitu žaludku prostřednictvím neuronálního mechanismu.
Hypotézou tohoto předkládaného návrhu je, že účastníci užívající NSAID s dyspeptickými symptomy mají zvýšenou produkci žaludečních hladin volných radikálů. Primárním cílem této studie je prozkoumat produkci volných radikálů v žaludku a celkovou antioxidační kapacitu u účastníků, kteří užívají NSAID a mají dyspeptické příznaky. Produkce volných radikálů v žaludku a celková antioxidační kapacita budou měřeny před a po 15denním denním podávání esomeprazolu magnesium nebo ranitidinu.
Typ studie
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Washington Hospital Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci, kteří jsou schopni poskytnout informovaný souhlas, ve věku 18 let a starší. Účastníci, kteří denně užívají nesteroidní protizánětlivé léky, musí mít alespoň 1 týdenní anamnézu dyspeptických příznaků včetně nepohodlí nebo bolesti v epigastriu nebo v horní části břicha.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci, kteří si budou stěžovat pouze na pálení žáhy, budou vyloučeni. Účastníci s alarmujícími příznaky zvracení, zjevným krvácením, nechtěným úbytkem hmotnosti nebo dysfagií budou vyloučeni. Účastníci budou vyloučeni, pokud měli horní endoskopii během 6 měsíců před randomizací. Při úvodní návštěvě bude účastníkům odebrána sérologie Helicobacter pylori IgG a všichni účastníci s pozitivní sérologií budou vyloučeni. Účastníci s předchozí anamnézou infarktu myokardu, cerebrovaskulárního infarktu, vředové choroby žaludku nebo dvanáctníku nebo karcinomu budou vyloučeni. Do studie nebudou zařazeni účastníci, kteří během posledních 2 týdnů dostali inhibitor H, K-ATPázy. Při úvodní horní endoskopii budou vyloučeni všichni účastníci s vředem jícnu, rakovinou jícnu, žaludečním vředem, rakovinou žaludku a dvanáctníkovým vředem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: PPI
PPI léky
|
PPI ve srovnání s H2RA
Ostatní jména:
|
Experimentální: H2RA
Léky H2RA
|
PPI ve srovnání s H2RA
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
hladiny celkové antioxidační kapacity v žaludku a hladiny peroxidu lipidů v žaludku 22. den
Časové okno: 1 týden
|
Měření hladin tkáně v biopsiích žaludku celkové antioxidační kapacity (v nmol ekvivalentu Troloxu/g vlhké tkáně) a lipidových peroxidů (v nmol/g vlhké tkáně).
|
1 týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Timothy R Koch, MD, MedStar Health Research Institute
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Yeomans ND, Tulassay Z, Juhasz L, Racz I, Howard JM, van Rensburg CJ, Swannell AJ, Hawkey CJ. A comparison of omeprazole with ranitidine for ulcers associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs. Acid Suppression Trial: Ranitidine versus Omeprazole for NSAID-associated Ulcer Treatment (ASTRONAUT) Study Group. N Engl J Med. 1998 Mar 12;338(11):719-26. doi: 10.1056/NEJM199803123381104.
- Ofman JJ, Maclean CH, Straus WL, Morton SC, Berger ML, Roth EA, Shekelle PG. Meta-analysis of dyspepsia and nonsteroidal antiinflammatory drugs. Arthritis Rheum. 2003 Aug 15;49(4):508-18. doi: 10.1002/art.11192.
- Hawkey C, Talley NJ, Yeomans ND, Jones R, Sung JJ, Langstrom G, Naesdal J, Scheiman JM; NASA1 SPACE1 Study Group. Improvements with esomeprazole in patients with upper gastrointestinal symptoms taking non-steroidal antiinflammatory drugs, including selective COX-2 inhibitors. Am J Gastroenterol. 2005 May;100(5):1028-36. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.41465.x.
- Koch TR, Petro A, Darrabie M, Opara EC. Effect of the H, K-ATPase inhibitor, esomeprazole magnesium, on gut total antioxidant capacity in mice. J Nutr Biochem. 2004 Sep;15(9):522-6. doi: 10.1016/j.jnutbio.2004.03.003.
- Koch TR, Petro A, Darrabie M, Opara EC. Effects of esomeprazole magnesium on nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy. Dig Dis Sci. 2005 Jan;50(1):86-93. doi: 10.1007/s10620-005-1283-z.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Příznaky a symptomy, zažívací
- Dyspepsie
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Gastrointestinální látky
- Prostředky proti vředům
- Inhibitory protonové pumpy
- Antagonisté histaminu
- Histaminové látky
- Antagonisté histaminu H2
- Ranitidin
- Esomeprazol
Další identifikační čísla studie
- IRUSESOM0391
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Esomeprazol Magnesium
-
Bio-innova Co., LtdZatím nenabíráme
-
Bio-innova Co., LtdZatím nenabíráme
-
Torrent Pharmaceuticals LimitedDokončeno
-
Torrent Pharmaceuticals LimitedDokončeno
-
AstraZenecaDokončenoGastroezofageální refluxní choroba | Erozivní ezofagitida | Refluxní ezofagitidaSpojené státy
-
AstraZenecaDokončeno
-
City of Hope Medical CenterDokončenoZdravýSpojené státy
-
AstraZenecaDokončenoReflux | Endoskopicky prokázaná GERD