Totale antioxiderende effecten van esomeprazol bij dyspeptische patiënten die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen krijgen

Een uitgebreide meta-analyse heeft bevestigd dat dyspeptische symptomen vaak voorkomen bij personen die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) gebruiken (1). Van zowel esomeprazol 20 mg per dag als esomeprazol 40 mg per dag is aangetoond dat ze effectiever zijn dan placebo voor de beheersing van bovenste gastro-intestinale symptomen bij patiënten die NSAID's krijgen (2).

De mechanismen waarmee H, K-ATPase-remmers beschermen tegen NSAID-gastropathie blijven onduidelijk, hoewel bekend is dat hun gebruik klinisch effectiever is dan het gebruik van de H2-receptorantagonist, ranitidine (3).

De biochemische basis voor NSAID-gastropathie wordt niet volledig begrepen (6). Een mogelijk mechanisme voor de ontwikkeling van maagbeschadiging bij personen die NSAID's gebruiken, is oxidatieve stress die verband houdt met uitputting van maag-antioxidanten. Een recent endoscopisch onderzoek bij patiënten ondersteunt de hypothese dat het gebruik van NSAID's in verband met maagbloedingen de glutathionspiegels in het maagslijmvlies verlaagt (7), een belangrijke cellulaire micronutriënt-antioxidant die wordt geproduceerd door zoogdiercellen. De hoofdonderzoeker heeft gewerkt aan de mogelijkheid dat activering van afferente zenuwvezels door oxidatieve stress abdominaal ongemak kan veroorzaken tijdens het gebruik van NSAID's. Dit idee wordt ondersteund door dierstudies die hebben aangetoond dat oxidanten de afgifte van neurotransmitters uit enterische neuronen opwekken (8). Dit experimentele resultaat suggereert dat abnormale weefselniveaus van van zuurstof afgeleide vrije radicalen (oxidatieve stress) rechtstreeks afferente darmzenuwen kunnen activeren of de maagmotiliteit kunnen veranderen via een neuronaal mechanisme.

De hypothese van dit huidige voorstel is dat deelnemers die NSAID-medicijnen met dyspeptische symptomen krijgen, een verhoogde productie van vrije radicalen in de maag hebben. De primaire doelstellingen van deze studie zijn het onderzoeken van de productie van vrije radicalen in de maag en de totale antioxidantcapaciteit bij deelnemers die NSAID-medicijnen gebruiken en dyspeptische symptomen hebben. De productie van vrije radicalen in de maag en de totale antioxidantcapaciteit zullen worden gemeten voor en na ontvangst van ofwel 15 dagen dagelijks esomeprazolmagnesium of ranitidine.