- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00443963
Totale antioxidantvirkninger af esomeprazol hos dyspeptiske patienter, der modtager ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
Effekter af Esomeprazol Magnesium på maveproduktion af frie radikaler og total antioxidantkapacitet hos dyspeptiske patienter, der modtager ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
En omfattende meta-analyse har bekræftet, at dyspeptiske symptomer er almindelige hos personer, der bruger ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) (1). Både esomeprazol 20 mg dagligt og esomeprazol 40 mg dagligt har vist sig at være mere effektive end placebo til kontrol af øvre gastrointestinale symptomer hos patienter, der får NSAID (2).
De mekanismer, hvorved H, K-ATPase-hæmmere beskytter mod NSAID-gastropati, forbliver uklare, selvom det er kendt, at deres anvendelse er mere klinisk effektiv end brugen af H2-receptorantagonisten, ranitidin (3).
Det biokemiske grundlag for NSAID-gastropati er ikke fuldt ud forstået (6). En potentiel mekanisme for udvikling af maveskader hos individer, der modtager NSAID'er, er oxidativ stress relateret til udtømning af gastriske antioxidanter. En nylig endoskopisk undersøgelse af patienter understøtter hypotesen om, at NSAID-brug i forbindelse med gastrisk blødning nedsætter glutathionniveauet i maveslimhinden (7), en vigtig cellulær mikronæringsstof-antioxidant produceret af pattedyrsceller. Hovedforskeren har arbejdet på muligheden for, at aktivering af afferente nervefibre ved oxidativ stress kan fremkalde ubehag i maven under brugen af NSAID'er. Denne opfattelse understøttes af dyreforsøg, der har vist, at oxidanter fremkalder neurotransmitterfrigivelse fra enteriske neuroner (8). Dette eksperimentelle resultat tyder på, at unormale vævsniveauer af oxygen-afledte frie radikaler (oxidativt stress) direkte kunne aktivere afferente enteriske nerver eller kunne ændre gastrisk motilitet via en neuronal mekanisme.
Hypotesen for dette foreliggende forslag er, at deltagere, der modtager NSAID-lægemidler med dyspeptiske symptomer, har øget produktionen af maveniveauer af frie radikaler. Det primære formål med denne undersøgelse er at undersøge maveproduktion af frie radikaler og total antioxidantkapacitet hos deltagere, der tager NSAID-lægemidler og har dyspeptiske symptomer. Maveproduktion af frie radikaler og total antioxidantkapacitet vil blive målt før og efter modtagelse af enten 15 dages daglig esomeprazolmagnesium eller ranitidin.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
- Washington Hospital Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere, der er i stand til at give informeret samtykke, i alderen 18 år og ældre. Deltagere, der tager ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler på daglig basis, skal have mindst 1 uges historie med dyspeptiske symptomer, herunder epigastrisk eller øvre abdominal ubehag eller smerter.
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere, der kun præsenterer en klage over halsbrand, vil blive udelukket. Deltagere med alarmsymptomer på opkastning, tegn på blødning, utilsigtet vægttab eller dysfagi vil blive udelukket. Deltagerne vil blive udelukket, hvis de har fået en øvre endoskopi inden for 6 måneder før randomisering. Ved det indledende besøg vil deltagerne få tegnet en Helicobacter pylori IgG-serologi, og alle deltagere med en positiv serologi vil blive udelukket. Deltagere med en tidligere historie med myokardieinfarkt, cerebrovaskulært infarkt, mave- eller duodenalsår eller karcinom vil blive udelukket. Undersøgelsen vil ikke optage deltagere, der har modtaget en H, K-ATPase-hæmmer inden for de seneste 2 uger. Ved den indledende øvre endoskopi vil alle deltagere med esophageal ulcus, esophageal cancer, gastrisk ulcus, gastrisk cancer og duodenalsår blive udelukket.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: PPI
PPI medicin
|
PPI sammenlignet med H2RA
Andre navne:
|
Eksperimentel: H2RA
H2RA medicin
|
PPI sammenlignet med H2RA
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
gastriske niveauer af total antioxidantkapacitet og gastriske lipidperoxidniveauer på dag 22
Tidsramme: En uge
|
Måling af vævsniveauer i mavebiopsier af total antioxidantkapacitet (i nmol Trolox-ækvivalent/g vådt væv) og lipidperoxider (i nmol/g vådt væv).
|
En uge
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Timothy R Koch, MD, MedStar Health Research Institute
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Yeomans ND, Tulassay Z, Juhasz L, Racz I, Howard JM, van Rensburg CJ, Swannell AJ, Hawkey CJ. A comparison of omeprazole with ranitidine for ulcers associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs. Acid Suppression Trial: Ranitidine versus Omeprazole for NSAID-associated Ulcer Treatment (ASTRONAUT) Study Group. N Engl J Med. 1998 Mar 12;338(11):719-26. doi: 10.1056/NEJM199803123381104.
- Ofman JJ, Maclean CH, Straus WL, Morton SC, Berger ML, Roth EA, Shekelle PG. Meta-analysis of dyspepsia and nonsteroidal antiinflammatory drugs. Arthritis Rheum. 2003 Aug 15;49(4):508-18. doi: 10.1002/art.11192.
- Hawkey C, Talley NJ, Yeomans ND, Jones R, Sung JJ, Langstrom G, Naesdal J, Scheiman JM; NASA1 SPACE1 Study Group. Improvements with esomeprazole in patients with upper gastrointestinal symptoms taking non-steroidal antiinflammatory drugs, including selective COX-2 inhibitors. Am J Gastroenterol. 2005 May;100(5):1028-36. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.41465.x.
- Koch TR, Petro A, Darrabie M, Opara EC. Effect of the H, K-ATPase inhibitor, esomeprazole magnesium, on gut total antioxidant capacity in mice. J Nutr Biochem. 2004 Sep;15(9):522-6. doi: 10.1016/j.jnutbio.2004.03.003.
- Koch TR, Petro A, Darrabie M, Opara EC. Effects of esomeprazole magnesium on nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy. Dig Dis Sci. 2005 Jan;50(1):86-93. doi: 10.1007/s10620-005-1283-z.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Tegn og symptomer, fordøjelsessystemet
- Dyspepsi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Gastrointestinale midler
- Anti-ulcus midler
- Protonpumpehæmmere
- Histaminantagonister
- Histaminmidler
- Histamin H2-antagonister
- Ranitidin
- Esomeprazol
Andre undersøgelses-id-numre
- IRUSESOM0391
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Esomeprazol Magnesium
-
Bio-innova Co., LtdIkke rekrutterer endnu
-
Bio-innova Co., LtdIkke rekrutterer endnu
-
TakedaAfsluttet
-
Torrent Pharmaceuticals LimitedAfsluttet
-
Torrent Pharmaceuticals LimitedAfsluttet
-
City of Hope Medical CenterAfsluttetSund og raskForenede Stater
-
AstraZenecaAfsluttetZollinger-Ellisons syndromForenede Stater, Frankrig
-
AstraZenecaAfsluttet
-
AstraZenecaAfsluttet