Účinnost a bezpečnost donepezil hydrochloridu (E2020) u pacientů s mírnou až těžkou Alzheimerovou chorobou sídlících v zařízení asistovaného bydlení

Kritéria pro zařazení:

1. Věkové rozmezí: Subjekty ve věku > 50 let.
2. Distribuce pohlaví: muži i ženy. Ženy musí být dva (2) roky po menopauze nebo chirurgicky sterilní. Ženy ve fertilním věku (< 1 rok po menopauze) musí používat účinnou antikoncepci a mít negativní ß-hCG při screeningu (vyloučeny jsou ženy, které kojí).
3. MMSE skóre mezi 5 a 24 (včetně).
4. Subjekty musí mít diagnostický důkaz možné nebo pravděpodobné AD buď před, nebo při screeningové návštěvě na základě diagnostického a statistického manuálu duševních poruch-IV (DSM-IV) a kritérií Národního institutu neurologických a komunikačních poruch a mrtvice.
5. CT nebo MRI během posledních 12 měsíců v souladu s diagnózou AD, aniž by byly nalezeny jiné klinicky významné komorbidní patologie. Bude vyžadována kopie zprávy, která bude shromážděna. Pokud došlo k významné změně klinického stavu svědčící pro cévní mozkovou příhodu nebo jiné neurologické onemocnění kromě AD s nástupem mezi časem posledního CT nebo MRI a screeningovým vyhodnocením, měl by se sken během screeningu opakovat.
6. Pečovatel/informátor může být rodinný příslušník nebo profesionál a musí mít kontakt se subjektem alespoň 6 týdnů před vstupem do studia a musí s ním strávit minimálně 3 dny v týdnu (10 hodin týdně). Pro studijní návštěvu může být subjekt viděn v zařízení asistovaného bydlení (ALF) nebo na klinice zkoušejícího. Při každé návštěvě poskytne pečovatel/informátor informace pro dokončení hodnocení bezpečnosti a účinnosti na základě znalostí a času stráveného se subjektem.
7. Subjekty musí sídlit v ALF.
8. Očekává se, že subjekt dokončí všechny procedury naplánované během screeningu, výchozích, průběžných a závěrečných návštěv včetně všech hodnocení účinnosti.
9. Předpokládané kognitivní zesilovače bez předpisu/na předpis (např. ginkgo, vysoké dávky vitaminu E, lecitin, estrogen, nesteroidní protizánětlivé léky [NSAID]) nebudou vyloučeny, ale budou odrazovány. Pokud je přítomen domnělý kognitivní zesilovač, dávka musí být stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před screeningovou návštěvou a neměla by se v průběhu studie měnit.
10. Do studie mohou být zahrnuti jedinci s kontrolovanou hypertenzí (diastolický tlak v sedě < 95 mmHg), blokádou pravého raménka (úplná nebo částečná) a kardiostimulátory.
11. Subjekty s onemocněním štítné žlázy mohou být také zahrnuty do studie za předpokladu, že jsou euthyroidní a stabilní při léčbě po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem.
12. Subjekty s anamnézou záchvatové poruchy jsou povoleny za předpokladu, že jsou na stabilní léčbě po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem a během posledních 6 měsíců neměli záchvat.
13. Subjekty musí být schopny spolknout lék ve formě tablet - není povoleno žádné drcení tablety.
14. Zdraví: nezávislé nebo ambulantní (tj. chodec nebo hůl, na invalidní vozík); zrak a sluch (jsou přípustné brýle a/nebo naslouchátko) dostatečné pro vyhovění zkušebním postupům.
15. Předměty musí dostatečně ovládat jazyk, ve kterém má být hodnocení provedeno.
16. Subjekty musí mít klinické laboratorní hodnoty v rámci normálních limitů a v rámci směrnic Eisai (sponzora) nebo abnormality, které zkoušející a sponzor nepovažují za klinicky významné.

Kritéria vyloučení:

1. Věkové rozmezí: Subjekty < 50 let věku.
2. MMSE skóre ≤4 nebo ≥25.
3. Subjekty s aktivními nebo klinicky významnými stavy ovlivňujícími absorpci, distribuci nebo metabolismus studovaného léku (např. zánětlivé onemocnění střev, žaludeční nebo duodenální vředy nebo těžká intolerance laktózy).
4. Subjekty se známou přecitlivělostí na deriváty piperidinu nebo inhibitory cholinesterázy.
5. Subjekty žijící v kvalifikovaném pečovatelském domě nebo subjekty žijící v ALF, které mohou být v průběhu studie přesunuty do kvalifikovaného pečovatelského domu. Subjekty, které během této studie přejdou z ALF do kvalifikovaného pečovatelského ústavu, budou přerušeny.
6. Subjekty, které během posledních 3 měsíců před screeningem užívaly následující léky, nebudou způsobilé: Aricept, Exelon, Cognex, Razadyne, Metrifonate, Namenda nebo propentofyllin.
7. Subjekty bez spolehlivého pečovatele/informátora nebo subjekty, jejichž pečovatel není ochoten nebo schopen dokončit výsledná měření a splnit požadavky této studie.
8. Subjekty s klinicky významnou obstrukční plicní nemocí nebo astmatem, neléčené po dobu > 3 měsíců.
9. Subjekty s nedávnými (< 2 roky) hematologickými/onkologickými poruchami, včetně mírné anémie nebo bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Subjekty se současnými známkami maligního novotvaru nebo rekurentního nebo metastatického onemocnění budou vyloučeny.
10. Důkaz klinicky významného, ​​aktivního onemocnění gastrointestinálního, ledvinového, jaterního, endokrinního nebo kardiovaskulárního systému.
11. Subjekt se současnou DSM-lV diagnózou velké depresivní poruchy (MDD) nebo jakoukoli současnou primární psychiatrickou diagnózou jinou než Alzheimerova choroba (podle DSM-lV).
12. Subjekty s demencí komplikovanou jiným organickým onemocněním (DSM 290,30 nebo 290,11) jsou vyloučeny; deprese nebo bludy jsou u Alzheimerovy choroby běžné a jedinci se závažnými symptomy tak výraznými, že vyžadují alternativní, souběžnou diagnózu, jsou vyloučeni.
13. Subjekty se známou nebo suspektní anamnézou alkoholismu nebo zneužívání drog (v posledních 10 letech).
14. Jedinci s léčenou hypotyreózou, kteří nebyli na stabilní dávce medikace po dobu 3 měsíců před screeningem a kteří neměli normální sérový volný T3, volný T4 a TSH při screeningu.
15. Subjekty s léčeným nedostatkem vitaminu B-12, kteří nebyli na stabilní dávce léku po dobu alespoň 3 měsíců před návštěvou screeningu studie a kteří neměli normální hladiny B-12 v séru při screeningu.
16. Každý subjekt užívající zakázané léky bude vyloučen.
17. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího činil subjekt nebo pečovatele nevhodnými pro studii.