Эффективность и безопасность донепезила гидрохлорида (E2020) у субъектов с болезнью Альцгеймера от легкой до тяжелой степени, проживающих в доме престарелых

Критерии включения:

1. Возрастной диапазон: Субъекты старше 50 лет.
2. Распределение по полу: как мужчины, так и женщины. Женщины должны находиться в постменопаузе два (2) года или быть хирургически бесплодными. Женщины детородного возраста (< 1 года после менопаузы) должны практиковать эффективную контрацепцию и иметь отрицательный уровень ß-ХГЧ при скрининге (женщины, кормящие грудью, исключаются).
3. Оценка по шкале MMSE от 5 до 24 (включительно).
4. Субъекты должны иметь диагностические данные о возможной или вероятной болезни Альцгеймера либо до, либо во время визита для скрининга на основании Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам-IV (DSM-IV) и критериев Национального института неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта.
5. КТ или МРТ в течение последних 12 месяцев согласуются с диагнозом БА без обнаружения каких-либо других клинически значимых сопутствующих патологий. Копия отчета потребуется и будет собрана. Если имело место значительное изменение клинического состояния, свидетельствующее об инсульте или другом неврологическом заболевании в дополнение к атопическому дерматиту с началом между временем последней КТ или МРТ и скрининговой оценкой, сканирование следует повторить во время скрининга.
6. Опекун / информатор может быть членом семьи или профессионалом и должен иметь контакт с субъектом по крайней мере за 6 недель до включения в исследование и проводить с субъектом не менее 3 дней в неделю (10 часов в неделю). Во время учебного визита субъекта можно увидеть в доме престарелых (ALF) или в клинике исследователя. При каждом посещении лицо, осуществляющее уход/информатор, будет предоставлять информацию для завершения оценок безопасности и эффективности, основанных на знаниях и времени, проведенном с субъектом.
7. Субъекты должны проживать в ALF.
8. Ожидается, что субъект завершит все процедуры, запланированные во время скрининга, исходного, промежуточного и заключительного посещений, включая все оценки эффективности.
9. Предполагаемые безрецептурные/рецептурные когнитивные усилители (например, гинкго, высокие дозы витамина Е, лецитин, эстроген, нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП]) не исключаются, но не рекомендуются. Если присутствует предполагаемый усилитель когнитивных функций, дозировка должна быть стабильной в течение как минимум 3 месяцев до визита для скрининга и не должна изменяться в ходе исследования.
10. В исследование могут быть включены пациенты с контролируемой артериальной гипертензией (диастолическое АД в положении сидя <95 мм рт. ст.), блокадой правой ножки пучка Гиса (полной или частичной) и кардиостимуляторами.
11. Субъекты с заболеванием щитовидной железы также могут быть включены в исследование при условии, что они находятся в эутиреоидном состоянии и стабильны при лечении в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
12. Субъекты с судорожным расстройством в анамнезе допускаются при условии, что они находятся на стабильном лечении в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и не имели приступов в течение последних 6 месяцев.
13. Субъекты должны быть в состоянии проглотить лекарство в таблетках — дробление таблетки запрещено.
14. Здоровье: самостоятельный или с опорой на передвижение (например, от ходунков или трости до инвалидной коляски); зрение и слух (допускаются очки и/или слуховой аппарат), достаточные для соблюдения процедур тестирования.
15. Субъекты должны в достаточной степени владеть языком, на котором должно проводиться оценивание.
16. Субъекты должны иметь клинические лабораторные показатели в пределах нормы и в соответствии с рекомендациями Eisai (спонсора), или отклонения, которые исследователь и спонсор считают клинически незначимыми.

Критерий исключения:

1. Возрастной диапазон: Субъекты < 50 лет.
2. Оценка MMSE ≤4 или ≥25.
3. Субъекты с активными или клинически значимыми состояниями, влияющими на всасывание, распределение или метаболизм исследуемого препарата (например, воспалительное заболевание кишечника, язва желудка или двенадцатиперстной кишки или тяжелая непереносимость лактозы).
4. Субъекты с известной гиперчувствительностью к производным пиперидина или ингибиторам холинэстеразы.
5. Субъекты, проживающие в квалифицированном доме престарелых, или субъекты, проживающие в ОПН, которые могут быть переведены в квалифицированный дом престарелых в ходе исследования. Субъекты, переведенные из ALF в квалифицированный дом престарелых во время этого исследования, будут исключены.
6. Субъекты, которые принимали следующие лекарства в течение последних 3 месяцев до скрининга, не будут соответствовать требованиям: арицепт, экселон, когнекс, разадин, метрифонат, наменда или пропентофиллин.
7. Субъекты без надежного опекуна/информатора или субъекты, чей опекун не желает или не может завершить измерения результатов и выполнить требования этого исследования.
8. Субъекты с клинически значимой обструктивной болезнью легких или астмой, не получавшие лечения более 3 месяцев.
9. Субъекты с недавними (< 2 лет) гематологическими/онкологическими заболеваниями, не включая легкую анемию или базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи. Субъекты с текущими признаками злокачественного новообразования или рецидивирующего или метастатического заболевания будут исключены.
10. Доказательства клинически значимого активного заболевания желудочно-кишечного тракта, почек, печени, эндокринной или сердечно-сосудистой систем.
11. Субъект с текущим диагнозом большого депрессивного расстройства (БДР) по DSM-IV или любым текущим первичным психиатрическим диагнозом, кроме болезни Альцгеймера (согласно DSM-IV).
12. Исключаются субъекты с деменцией, осложненной другим органическим заболеванием (DSM 290.30 или 290.11); депрессия или бред обычны при болезни Альцгеймера, и субъекты с тяжелыми симптомами, настолько выраженными, что они требуют альтернативного, параллельного диагноза, исключаются.
13. Субъекты с известной или подозреваемой историей алкоголизма или злоупотребления наркотиками (в течение последних 10 лет).
14. Субъекты с пролеченным гипотиреозом, которые не принимали стабильную дозу лекарств в течение 3 месяцев до скрининга и у которых на скрининге не было нормального уровня свободного Т3, свободного Т4 и ТТГ в сыворотке крови.
15. Субъекты с пролеченным дефицитом витамина B-12, которые не принимали стабильную дозу лекарств в течение как минимум 3 месяцев до визита для скрининга в рамках исследования и у которых не было нормального уровня B-12 в сыворотке на момент скрининга.
16. Любой субъект, принимающий запрещенные лекарства, будет исключен.
17. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, сделало бы субъекта или лица, осуществляющего уход, непригодными для исследования.