La eficacia y la seguridad del clorhidrato de donepezilo (E2020) en sujetos con enfermedad de Alzheimer de leve a grave que residen en un centro de vida asistida

Criterios de inclusión:

1. Rango de edad: Sujetos > 50 años de edad.
2. Distribución por sexo: tanto hombres como mujeres. Las mujeres deben tener dos (2) años posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente. Las mujeres en edad fértil (< 1 año después de la menopausia) deben practicar métodos anticonceptivos efectivos y tener una ß-hCG negativa en la selección (se excluyen las mujeres que están amamantando).
3. Puntuaciones MMSE entre 5 y 24 (inclusive).
4. Los sujetos deben tener evidencia diagnóstica de EA posible o probable ya sea antes de la visita de selección o en la visita de selección según el Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales-IV (DSM-IV) y los criterios del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares.
5. Tomografía computarizada o resonancia magnética en los últimos 12 meses consistente con un diagnóstico de DA sin que se hayan encontrado otras patologías comórbidas clínicamente significativas. Se requerirá una copia del informe y se recogerá. Si ha habido un cambio significativo en el estado clínico que sugiera un accidente cerebrovascular u otra enfermedad neurológica además de la EA con inicio entre el momento de la última TC o RM y la evaluación de detección, la exploración debe repetirse durante la detección.
6. El cuidador/informante puede ser un miembro de la familia o un profesional y debe haber tenido contacto con el sujeto al menos 6 semanas antes del ingreso al estudio y haber pasado al menos 3 días a la semana (10 horas por semana) con el sujeto. Para la visita de estudio, el sujeto puede ser visto en el Centro de Vida Asistida (ALF) o en el entorno clínico del Investigador. En cada visita, el cuidador/informante proporcionará la información para completar las evaluaciones de seguridad y eficacia basadas en el conocimiento y el tiempo dedicado al sujeto.
7. Los sujetos deben residir en un ALF.
8. Se espera que el sujeto complete todos los procedimientos programados durante las visitas de selección, de referencia, intermedias y finales, incluidas todas las evaluaciones de eficacia.
9. Potenciadores cognitivos putativos sin receta/con receta (p. ginkgo, altas dosis de vitamina E, lecitina, estrógeno, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE]) no se excluirán, pero se desaconsejarán. Si está presente un potenciador cognitivo putativo, la dosis debe haber sido estable durante al menos 3 meses antes de la visita de selección y no debe cambiar durante el transcurso del estudio.
10. Se pueden incluir en el estudio sujetos con hipertensión controlada (PA diastólica sentado < 95 mmHg), bloqueo de rama derecha (completo o parcial) y marcapasos.
11. Los sujetos con enfermedad tiroidea también pueden incluirse en el estudio siempre que sean eutiroideos y estén estables con el tratamiento durante al menos 3 meses antes de la selección.
12. Se permiten sujetos con antecedentes de trastorno convulsivo siempre que estén en tratamiento estable durante al menos 3 meses antes de la selección y no hayan tenido una convulsión en los últimos 6 meses.
13. Los sujetos deben poder tragar el medicamento en tabletas; no se permite triturar las tabletas.
14. Salud: independiente o con ayuda ambulatoria (es decir, andador o bastón, a silla de ruedas); visión y audición (anteojos y/o audífonos permitidos) suficientes para cumplir con los procedimientos de prueba.
15. Los sujetos deben ser suficientemente competentes en el idioma en el que se realizarán las evaluaciones.
16. Los sujetos deben tener valores de laboratorio clínico dentro de los límites normales y dentro de las pautas de Eisai (patrocinador), o anomalías consideradas clínicamente no significativas por el investigador y el patrocinador.

Criterio de exclusión:

1. Rango de edad: Sujetos < 50 años de edad.
2. Puntuación MMSE de ≤4 o ≥25.
3. Sujetos con condiciones activas o clínicamente significativas que afecten la absorción, distribución o metabolismo del medicamento del estudio (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, úlceras gástricas o duodenales o intolerancia grave a la lactosa).
4. Sujetos con hipersensibilidad conocida a los derivados de la piperidina o inhibidores de la colinesterasa.
5. Sujetos que viven en un hogar de ancianos especializados o sujetos que viven en un ALF que pueden ser trasladados a un hogar de ancianos durante el transcurso del estudio. Los sujetos que se transfieran de un ALF a un centro de enfermería especializada durante este estudio serán descontinuados.
6. Los sujetos que hayan tomado los siguientes medicamentos en los últimos 3 meses antes de la selección no serán elegibles: Aricept, Exelon, Cognex, Razadyne, Metrifonate, Namenda o propentofilina.
7. Sujetos sin un cuidador/informante confiable o sujetos cuyo cuidador no quiere o no puede completar las medidas de resultado y cumplir con los requisitos de este estudio.
8. Sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva clínicamente significativa o asma, sin tratamiento durante > 3 meses.
9. Sujetos con trastornos hematológicos/oncológicos recientes (< 2 años), sin incluir anemia leve o carcinoma de células basales o escamosas de la piel. Se excluirán los sujetos con evidencia actual de neoplasia maligna o enfermedad metastásica o recurrente.
10. Evidencia de enfermedad gastrointestinal, renal, hepática, endocrina o cardiovascular clínicamente significativa y activa.
11. Sujeto con un diagnóstico actual del DSM-lV de trastorno depresivo mayor (MDD) o cualquier diagnóstico psiquiátrico primario actual que no sea la enfermedad de Alzheimer (según el DSM-lV).
12. Se excluyen los sujetos con demencia complicada por otra enfermedad orgánica (DSM 290.30 o 290.11); la depresión o los delirios son comunes en la enfermedad de Alzheimer, y se excluyen los sujetos con síntomas graves tan pronunciados que justifican un diagnóstico alternativo concurrente.
13. Sujetos con antecedentes conocidos o sospechados de alcoholismo o abuso de drogas (en los últimos 10 años).
14. Sujetos con hipotiroidismo tratado que no hayan recibido una dosis estable de medicación durante los 3 meses anteriores a la selección y que no tengan niveles séricos normales de T3 libre, T4 libre y TSH en la selección.
15. Sujetos con deficiencia de vitamina B-12 tratada que no hayan recibido una dosis estable de medicación durante al menos 3 meses antes de la visita de selección del estudio y que no tengan niveles séricos normales de B-12 en la selección.
16. Se excluirá a cualquier sujeto que tome un medicamento prohibido.
17. Cualquier condición que haga que el sujeto o el cuidador, en opinión del investigador, no sean aptos para el estudio.