A donepezil-hidroklorid (E2020) hatékonysága és biztonságossága enyhe-súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél, akik egy támogatott lakóhelyiségben élnek

Bevételi kritériumok:

1. Korhatár: 50 év felettiek.
2. Nemek megoszlása: férfiak és nők egyaránt. A nőknek két (2) évvel a menopauza után vagy műtétileg sterileknek kell lenniük. A fogamzóképes korú nőknek (< 1 év a menopauza után) hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, és negatív ß-hCG-t kell mutatniuk a szűrés során (a szoptató nőket kizárjuk).
3. Az MMSE pontszáma 5 és 24 között van (beleértve).
4. Az alanyoknak diagnosztikus bizonyítékkal kell rendelkezniük a lehetséges vagy valószínű AD-re vonatkozóan a szűrővizsgálat előtt vagy a Mentális zavarok Diagnosztikai és statisztikai kézikönyve IV (DSM-IV), valamint a National Institute of Neurological and Communicative Disorders és a Stroke kritériumai alapján.
5. Az elmúlt 12 hónapban végzett CT vagy MRI megfelel az AD diagnózisának, anélkül, hogy klinikailag jelentős társbetegséget találtak volna. Szükség lesz a jelentés másolatára, amelyet begyűjtünk. Ha az utolsó CT vagy MRI és a szűrési értékelés között a klinikai státuszban jelentős, stroke-ra vagy egyéb neurológiai betegségre utaló változás következett be az AD mellett, akkor a szűrés során a vizsgálatot meg kell ismételni.
6. A gondozó/informátor lehet családtag vagy szakember, és legalább 6 héttel a tanulmányi belépés előtt kapcsolatba kell lépnie az alanyal, és hetente legalább 3 napot (heti 10 órát) együtt kell töltenie az alanyal. Tanulmányi látogatás céljából az alany megtekinthető az Assisted Living Facility-ben (ALF) vagy a vizsgáló klinikáján. A gondozó/informátor minden látogatás alkalmával megadja a biztonsági és hatásossági értékelés elvégzéséhez szükséges információkat az alany ismeretei és a vele töltött idő alapján.
7. Az alanyoknak ALF-ben kell tartózkodniuk.
8. Az alanynak el kell végeznie a szűrés, a kiindulási, az időközi és az utolsó vizitek során tervezett összes eljárást, beleértve az összes hatékonysági értékelést.
9. Feltételezett, vény nélkül kapható/vényköteles kognitív erősítők (pl. ginkgo, nagy dózisú E-vitamin, lecitin, ösztrogén, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek [NSAID-ok]) nem zárják ki, de ellentmondanak. Ha feltételezett kognitív fokozó van jelen, az adagnak stabilnak kell lennie legalább 3 hónapig a szűrővizsgálat előtt, és nem szabad változnia a vizsgálat során.
10. Kontrollált magas vérnyomásban (ülő diasztolés vérnyomás < 95 Hgmm), jobb oldali köteg-elágazás blokádban (teljes vagy részleges) és pacemakerben szenvedő alanyok is bevonhatók a vizsgálatba.
11. Pajzsmirigy-betegségben szenvedő alanyok is bevonhatók a vizsgálatba, feltéve, hogy euthyreoid állapotban vannak, és a szűrést megelőzően legalább 3 hónapig a kezelés alatt stabilak.
12. Azok a személyek, akiknek anamnézisében görcsrohamos rendellenesség szerepel, engedélyezett, feltéve, hogy a szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil kezelésben részesülnek, és az elmúlt 6 hónapban nem volt görcsrohamuk.
13. Az alanyoknak képesnek kell lenniük a tabletta gyógyszereinek lenyelésére – a tabletta összetörése nem megengedett.
14. Egészség: független vagy járóbeteg (pl. sétáló vagy bottal, tolószékbe); látás és hallás (szemüveg és/vagy hallókészülék megengedett), amely elegendő a vizsgálati eljárásoknak való megfeleléshez.
15. A tantárgyaknak kellően járatosnak kell lenniük azon a nyelven, amelyen az értékelést le kell vezetni.
16. Az alanyok klinikai laboratóriumi értékeinek a normál határokon belül kell lenniük, és az Eisai (szponzori) irányelveken belül kell lenniük, vagy olyan eltéréseknek kell lenniük, amelyeket a vizsgáló és a megbízó nem tart klinikailag jelentősnek.

Kizárási kritériumok:

1. Korosztály: 50 évnél fiatalabb személyek.
2. MMSE pontszám ≤4 vagy ≥25.
3. Alanyok, akiknél aktív vagy klinikailag jelentős állapotok befolyásolják a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását vagy metabolizmusát (pl. gyulladásos bélbetegség, gyomor- vagy nyombélfekély vagy súlyos laktóz intolerancia).
4. A piperidin-származékokkal vagy kolinészteráz-gátlókkal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő alanyok.
5. Szakképzett idősek otthonában élő alanyok vagy ALF-ben élő alanyok, akiket áthelyezhetnek egy szakképzett idősek otthonába a vizsgálat ideje alatt. Azok az alanyok, akik ALF-ből egy szakképzett idősek otthonába költöznek át a vizsgálat során, megszűnnek.
6. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző utolsó 3 hónapban a következő gyógyszereket szedték, nem vehetők igénybe: Aricept, Exelon, Cognex, Razadyne, Metrifonate, Namenda vagy propentofillin.
7. Megbízható gondozó/informátor nélküli alanyok, vagy olyan alanyok, akiknek a gondozója nem hajlandó vagy nem tudja befejezni az eredménymérést és teljesíteni a tanulmány követelményeit.
8. Klinikailag jelentős obstruktív tüdőbetegségben vagy asztmában szenvedő alanyok, akiket több mint 3 hónapig nem kezeltek.
9. A közelmúltban (< 2 éves) hematológiai/onkológiai rendellenességben szenvedő alanyok, ide nem értve az enyhe vérszegénységet vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját. Azok az alanyok, akiknél jelenleg rosszindulatú daganatra vagy visszatérő vagy áttétes betegségre utalnak, kizárásra kerülnek.
10. Klinikailag jelentős, aktív gyomor-bélrendszeri, vese-, máj-, endokrin vagy szív- és érrendszeri betegségek bizonyítéka.
11. Az alany, akinek jelenleg DSM-lV-diagnózisa van Major Depressiv Disorder (MDD) vagy bármely jelenlegi elsődleges pszichiátriai diagnózisban, kivéve az Alzheimer-kórt (a DSM-lV szerint).
12. Azok az alanyok, akiknek demenciája más szervi betegséggel (DSM 290.30 vagy 290.11) szövődött, kizárt; A depresszió vagy téveszmék gyakoriak az Alzheimer-kórban, és kizárják azokat az alanyokat, akiknek olyan súlyos tünetei vannak, hogy alternatív, párhuzamos diagnózist indokolnak.
13. Olyan alanyok, akiknek ismert vagy gyaníthatóan alkoholizmusa vagy kábítószerrel való visszaélése volt (az elmúlt 10 évben).
14. Kezelt pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő alanyok, akik a szűrés előtt 3 hónapig nem kaptak stabil gyógyszeradagot, és akiknél nem volt normális szérum Szabad T3, Szabad T4 és TSH a szűréskor.
15. Kezelt B-12-vitamin-hiányban szenvedő alanyok, akik a vizsgálati szűrési látogatás előtt legalább 3 hónapig nem kaptak stabil gyógyszeradagot, és akiknek a szérum B-12-szintje nem volt normális a szűréskor.
16. A tiltott gyógyszert szedő alanyok kizárásra kerülnek.
17. Bármilyen állapot, amely a vizsgálati alanyt vagy a gondozót a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a vizsgálatra.