Veliparib a irinotekan hydrochlorid při léčbě pacientů s rakovinou, která je metastázující nebo ji nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu malignity, která je metastatická nebo neresekabilní a pro kterou neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření nebo již nejsou účinná nebo pro něž by léčba CPT-11 byla životaschopným terapeutickým režimem; pacienti se solidními hematologickými malignitami (Hodgkinovy ​​a non-Hodgkinovy ​​lymfomy) mohou být zařazeni, pokud byla během 6 týdnů léčby odebrána kostní dřeň
• Pacientky zařazené do rozšiřující části studie se budou skládat ze dvou kohort: pacientky, které jsou třikrát negativní, pozitivní na mutanty BRCA, a pacientky, které mají třikrát negativní, nemutovaný karcinom prsu BRCA
• Pacienti zařazení do eskalace dávky pro intermitentní část studie ABT-888 musí histologicky nebo cytologicky potvrdit diagnózu malignity, která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření nebo již nejsou účinná nebo pro něž CPT-11 léčba by byla životaschopným terapeutickým režimem; pacienti se solidními hematologickými malignitami (Hodgkinovy ​​a non-Hodgkinovy ​​lymfomy) mohou být zařazeni, pokud byla během 6 týdnů léčby odebrána kostní dřeň
• Pacient musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi v pokynech pro solidní nádory (RECIST)
• Pacienti musí mít nádory, které jsou snadno dostupné pro biopsii (např. pleurální léze, periferní lymfatické uzliny, metastázy v měkkých tkáních, velké metastázy v játrech atd.)
• Předchozí chemoterapie je povolena; pacienti nesmí dostávat chemoterapii po dobu 4 týdnů před zahájením studijní léčby a musí se plně zotavit z jakýchkoli akutních účinků jakékoli předchozí chemoterapie; pacienti nesměli mít nitrosomočoviny nebo mitomycin C po dobu 6 týdnů před zahájením studijní léčby
• Předchozí radiační terapie je povolena; pacienti nesměli podstoupit minimální radiační terapii (=< 5 % jejich celkového objemu dřeně) během 3 týdnů před zahájením studijní léčby; jinak pacienti nesmí podstoupit radiační terapii (> 5 % jejich celkového objemu dřeně) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby; pacienti, kteří byli předtím ozařováni na 50 % nebo více z celkového objemu dřeně, budou vyloučeni
• Předchozí experimentální (neschválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA]) terapie a imunoterapie jsou povoleny; pacienti nesmějí dostávat tyto terapie po dobu 4 týdnů před zahájením studijní léčby a musí se plně zotavit z jakýchkoli akutních účinků těchto terapií
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
• Krevní destičky (PLT) >= 100 000/mcL
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN); pokud jsou přítomny metastázy v játrech, =< 5 x ULN
• Bilirubin = < 1,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN NEBO vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s kreatininem nad ústavní normou
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu tří měsíců po ukončení studijní terapie; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Všichni pacienti musí poskytnout archivní tkáňový blok nebo vzorek parafínu z archivního tkáňového bloku (přibližně 10 řezů) pro použití ve farmakodynamických korelačních studiích (NENÍ vyžadováno u pacientů zařazených do eskalace dávky pro přerušovanou část studie ABT-888)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny; pacienti, kterým byl podáván ABT-888 jako součást studie s jednorázovým nebo omezeným dávkováním, jako je studie fáze 0, by neměli být nutně vyloučeni z účasti v této studii pouze kvůli předchozímu užívání ABT-888
• Pacienti nemuseli dostávat žádné další zkoumané látky do 4 týdnů od vstupu do studie

• Alergické reakce v anamnéze připisované následujícímu:

  • Deriváty kamptotecinu (např. topotekan [topotekan hydrochlorid], irinotekan nebo exatekan [exatekan mesylát])
  • Jakékoli složky obsažené v kapalném roztoku irinotekanu (např. sorbitol) nebo
  • Jakákoli antiemetika nebo antidiaroika vhodná pro podávání se studovanou terapií (např. loperamid nebo dexamethason)
• Pacienti během této studie nesmějí dostávat žádnou jinou protirakovinnou terapii (cytotoxickou, biologickou, radiační nebo hormonální jinou než substituční) kromě léků, které jsou předepisovány jako podpůrná léčba, ale mohou mít potenciálně protirakovinný účinek (tj. megestrol acetát, bisfosfonáty); tyto léky musí být zahájeny 1 měsíc před zařazením do této studie; kromě toho budou muži léčení na rakovinu prostaty udržováni na kastračních hladinách testosteronu pokračováním v podávání agonistů luteinizačního hormonu
• Pacienti s nekontrolovanými záchvaty
• Pacienti se známými aktivními mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni; pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami jsou povoleni za předpokladu, že nebyli doprovázeni záchvaty a že základní skenování mozku magnetickou rezonancí (MRI) před vstupem do studie neprokazuje žádné současné známky mozkových metastáz; všichni pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) musí být stabilní po dobu > 3 měsíců po léčbě a před zařazením do studie bez léčby steroidy
• Každý pacient vyžadující chronické udržování počtu bílých krvinek nebo granulocytů pomocí podpory růstového faktoru (např. Neulasta, Neupogen)
• Jakýkoli pacient vyžadující léky indukující izoformy cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 (CYP3A4) (např. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, rifampin, rifabutin, ketokonazol, třezalka tečkovaná) budou vyloučeny; Léky indukující CYP3A4 by měly být vysazeny alespoň 2 týdny před prvním cyklem irinotekanu

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie popř
  • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ABT-888
• Pacienti, kteří nejsou schopni spolehlivě tolerovat a/nebo přijímat perorální léky