Veliparib og irinotecanhydrochlorid til behandling af patienter med kræft, der er metastaserende eller ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af malignitet, der er metastatisk eller ikke-opererbar, og for hvilke standardkurative eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive, eller for hvem CPT-11-behandling ville være et levedygtigt terapiregime; patienter med solide hæmatologiske maligniteter (Hodgkins og non-Hodgkins lymfomer) kan inkluderes, så længe en knoglemarv er blevet udført inden for 6 ugers behandling
• Patienter, der er tilmeldt udvidelsesdelen af ​​undersøgelsen, vil bestå af to kohorter: de patienter, der er triple-negative, BRCA-mutant positive og de patienter, der har triple-negativ, ikke-BRCA muteret brystkræft
• Patienter, der er tilmeldt dosiseskalering for intermitterende ABT-888-del af undersøgelsen, skal histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af malignitet, der er metastatisk eller ikke-opererbar, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive, eller for hvem CPT-11 behandling ville være et levedygtigt terapiregime; patienter med solide hæmatologiske maligniteter (Hodgkins og non-Hodgkins lymfomer) kan inkluderes, så længe en knoglemarv er blevet udført inden for 6 ugers behandling
• Patienten skal have målbar sygdom i henhold til retningslinjer for responsevaluering i solide tumorer (RECIST)
• Patienter skal have tumorer, der er bestemt til at være let tilgængelige for biopsi (f. pleural-baserede læsioner, perifere lymfeknuder, bløddelsmetastaser, store levermetastaser osv.)
• Forudgående kemoterapi er tilladt; patienter må ikke have modtaget kemoterapi i 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og skal have fuld bedring efter eventuelle akutte virkninger af tidligere kemoterapi; patienter må ikke have haft nitrosourea eller mitomycin C i 6 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Forudgående strålebehandling er tilladt; patienter må ikke have modtaget minimal strålebehandling (=< 5 % af deres samlede marvvolumen) inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; ellers må patienter ikke have modtaget strålebehandling (> 5 % af deres samlede marvvolumen) inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; patienter, der tidligere har modtaget stråling til 50 % eller mere af deres samlede marvvolumen, vil blive udelukket
• Forudgående eksperimentelle (ikke-Food and Drug Administration [FDA] godkendte) terapier og immunterapier er tilladt; patienter må ikke have modtaget disse terapier i 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og skal have fuld bedring fra eventuelle akutte virkninger af disse terapier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodplader (PLT) >= 100.000/mcL
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN); hvis levermetastaser er til stede, =< 5 x ULN
• Bilirubin =< 1,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER beregnet eller målt kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatinin over institutionel normal
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i tre måneder efter afslutning af studieterapien; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Alle patienter skal levere arkivvævsblok eller paraffinprøve fra arkivvævsblok (ca. 10 sektioner) til brug i farmakodynamiske korrelative undersøgelser (IKKE påkrævet for patienter, der er tilmeldt dosiseskaleringen for intermitterende ABT-888-del af undersøgelsen)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere; patienter, der har fået ABT-888 som en del af et enkelt eller begrænset dosisstudie, såsom et fase 0-studie, bør ikke nødvendigvis udelukkes fra at deltage i denne undersøgelse udelukkende på grund af at have modtaget tidligere ABT-888
• Patienter har muligvis ikke modtaget andre forsøgsmidler inden for 4 uger efter indtræden i undersøgelsen

• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives følgende:

  • Camptothecin-derivater (f.eks. topotecan [topotecanhydrochlorid], irinotecan eller exatecan [exatecanmesylat])
  • Alle ingredienser indeholdt i den flydende irinotecanopløsning (f.eks. sorbitol) eller
  • Ethvert antiemetika eller antidiarré, der er passende til administration sammen med studieterapi (f.eks. loperamid eller dexamethason)
• Patienter må ikke modtage anden anti-cancerterapi (cytotoksisk, biologisk, stråling eller hormonel anden end til erstatning), mens de er i denne undersøgelse, bortset fra medicin, der er ordineret til understøttende behandling, men som potentielt kan have en anti-cancer-effekt (dvs. megestrolacetat, bisphosphonater); disse lægemidler skal være startet 1 måned før tilmelding til denne undersøgelse; desuden vil mænd, der modtager behandling for prostatacancer, blive holdt på kastratniveauer af testosteron ved at fortsætte med luteiniserende-frigivende hormonagonister
• Patienter med ukontrollerede anfald
• Patienter med kendte aktive hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg; patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser er tilladt, forudsat at de ikke var ledsaget af anfald, og at en baseline hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning før studiestart ikke viser nogen aktuelle beviser for hjernemetastaser; alle patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) skal være stabile i > 3 måneder efter behandling og uden steroidbehandling før studieindskrivning
• Enhver patient, der har behov for kronisk vedligeholdelse af hvide blodlegemer eller granulocyttal ved brug af vækstfaktorstøtte (f. Neulasta, Neupogen)
• Enhver patient, der kræver cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) isoform-inducerende lægemidler (f. phenytoin, phenobarbital, carbamazepin, rifampin, rifabutin, ketoconazol, perikon) vil blive udelukket; CYP3A4-inducerende lægemidler bør seponeres mindst 2 uger før den første cyklus af irinotecan

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi eller
  • Psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med ABT-888
• Patienter, der ikke er i stand til pålideligt at tolerere og/eller modtage oral medicin