Veliparibe e cloridrato de irinotecano no tratamento de pacientes com câncer metastático ou que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de malignidade metastática ou irressecável e para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes ou para quem o tratamento com CPT-11 seria um regime de terapia viável; pacientes com malignidades hematológicas sólidas (linfomas de Hodgkin e não-Hodgkin) podem ser incluídos desde que uma medula óssea tenha sido realizada dentro de 6 semanas de tratamento
• Os pacientes inscritos na parte de expansão do estudo consistirão em duas coortes: os pacientes que são triplo-negativos, BRCA-mutante positivos e os pacientes que têm câncer de mama triplo-negativo, não-BRCA mutante
• Os pacientes inscritos no escalonamento de dose para a porção ABT-888 intermitente do estudo devem confirmar histologicamente ou citologicamente o diagnóstico de malignidade que é metastática ou irressecável e para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes ou para quem CPT-11 o tratamento seria um regime terapêutico viável; pacientes com malignidades hematológicas sólidas (linfomas de Hodgkin e não-Hodgkin) podem ser incluídos desde que uma medula óssea tenha sido realizada dentro de 6 semanas de tratamento
• O paciente deve ter doença mensurável de acordo com as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
• Os pacientes devem ter tumores determinados para serem facilmente acessíveis para biópsia (por exemplo, lesões de base pleural, linfonodos periféricos, metástases de tecidos moles, grandes metástases hepáticas, etc.)
• Quimioterapia prévia é permitida; os pacientes não devem ter recebido quimioterapia por 4 semanas antes do início do tratamento do estudo e devem ter recuperação total de quaisquer efeitos agudos de qualquer quimioterapia anterior; os pacientes não devem ter recebido nitrosoureias ou mitomicina C por 6 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Radioterapia prévia é permitida; os pacientes não devem ter recebido radioterapia mínima (=< 5% de seu volume total de medula) dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo; caso contrário, os pacientes não devem ter recebido radioterapia (> 5% de seu volume total de medula) nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo; pacientes que receberam radiação prévia em 50% ou mais de seu volume total de medula serão excluídos
• Terapias e imunoterapias experimentais anteriores (não aprovadas pela Food and Drug Administration [FDA]) são permitidas; os pacientes não devem ter recebido essas terapias por 4 semanas antes do início do tratamento do estudo e devem ter recuperação total de quaisquer efeitos agudos dessas terapias
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
• Plaquetas (PLT) >= 100.000/mcL
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x limite superior da normalidade (LSN); se metástases hepáticas estiverem presentes, =< 5 x LSN
• Bilirrubina = < 1,5 x LSN
• Creatinina =< 1,5 x LSN OU depuração de creatinina calculada ou medida >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com creatinina acima do normal institucional
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por três meses após a conclusão da terapia do estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Todos os pacientes devem fornecer bloco de tecido de arquivo ou amostra de parafina de bloco de tecido de arquivo (aproximadamente 10 seções) para uso em estudos farmacodinâmicos correlativos (NÃO é necessário para pacientes inscritos no escalonamento de dose para a parte ABT-888 intermitente do estudo)

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes; pacientes que receberam ABT-888 como parte de um estudo de dosagem única ou limitada, como um estudo de fase 0, não devem necessariamente ser excluídos da participação neste estudo apenas por terem recebido ABT-888 anteriormente
• Os pacientes podem não ter recebido nenhum outro agente experimental dentro de 4 semanas após a entrada no estudo

• Histórico de reações alérgicas atribuídas ao seguinte:

  • Derivados de camptotecina (por exemplo, topotecano [cloridrato de topotecano], irinotecano ou exatecano [mesilato de exatecano])
  • Quaisquer ingredientes contidos na solução líquida de irinotecano (por exemplo, sorbitol) ou
  • Quaisquer antieméticos ou antidiarréicos apropriados para administração com a terapia em estudo (por exemplo, loperamida ou dexametasona)
• Os pacientes não devem receber nenhuma outra terapia anticancerígena (citotóxica, biológica, radioativa ou hormonal que não seja para reposição) durante este estudo, exceto medicamentos prescritos para cuidados de suporte, mas que podem potencialmente ter um efeito anticancerígeno (ou seja, acetato de megestrol, bisfosfonatos); esses medicamentos devem ter sido iniciados 1 mês antes da inscrição neste estudo; além disso, os homens que recebem tratamento para câncer de próstata serão mantidos em níveis castrados de testosterona pela continuação dos agonistas do hormônio liberador de luteinização
• Pacientes com convulsões não controladas
• Pacientes com metástases cerebrais ativas conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico; pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas são permitidos, desde que não tenham sido acompanhados por convulsões e que uma ressonância magnética cerebral (MRI) basal antes da entrada no estudo demonstre nenhuma evidência atual de metástases cerebrais; todos os pacientes com metástases do sistema nervoso central (SNC) devem estar estáveis ​​por > 3 meses após o tratamento e tratamento sem esteroides antes da inclusão no estudo
• Qualquer paciente que necessite de manutenção crônica das contagens de glóbulos brancos ou contagens de granulócitos por meio do uso de suporte de fator de crescimento (por exemplo, Neulasta, Neupogen)
• Qualquer paciente que necessite de drogas indutoras de isoformas do citocromo P450 família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) (por exemplo, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, cetoconazol, erva de São João) serão excluídos; Drogas indutoras de CYP3A4 devem ser descontinuadas pelo menos 2 semanas antes do primeiro ciclo de irinotecano

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca ou
  • Doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ABT-888
• Pacientes incapazes de tolerar e/ou receber medicamentos orais de forma confiável