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Véliparib et chlorhydrate d'irinotécan dans le traitement des patients atteints d'un cancer métastatique ou ne pouvant être éliminé par chirurgie

3 février 2023 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I d'escalade de dose sur l'ABT-888 oral (NSC #737664) plus l'irinotécan intraveineux (CPT-11, NSC #616348) administrés à des patients atteints de tumeurs solides avancées

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de véliparib lorsqu'il est administré avec du chlorhydrate d'irinotécan dans le traitement de patients atteints d'un cancer qui s'est propagé à d'autres parties du corps ou qui ne peut pas être enlevé par chirurgie. Le chlorhydrate d'irinotécan peut tuer les cellules cancéreuses en endommageant l'acide désoxyribonucléique (ADN) nécessaire à la survie et à la croissance des cellules cancéreuses. Le véliparib peut bloquer les protéines qui réparent l'ADN endommagé et peut aider le chlorhydrate d'irinotécan à tuer davantage de cellules tumorales. L'administration de chlorhydrate d'irinotécan avec du véliparib peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour déterminer la dose biologique optimale (OBD) pour l'inhibition de la poly (adénosine diphosphate [ADP]-ribose) polymérase (PARP) en utilisant l'irinotécan (chlorhydrate d'irinotécan) (une fois par semaine par voie intraveineuse pendant 2 des 3 semaines), en association avec l'ABT-888 (veliparib) (2 fois par jour par voie orale pendant 2 à 3 semaines). (PORTION INITIALE D'AUGMENTATION DE LA DOSE) II. Déterminer la dose de phase II recommandée (RP2D) pour l'irinotécan (une fois par semaine par voie intraveineuse pendant 2 semaines sur 3), en association avec l'ABT-888 (deux fois par jour par voie orale pendant 2 semaines sur 3), déterminée en évaluant la faisabilité, l'innocuité, la limitation de dose toxicités et la dose maximale tolérée. (PORTION INITIALE D'AUGMENTATION DE LA DOSE) III. Déterminer le profil d'innocuité de l'irinotécan en association avec l'ABT-888 : l'incidence des événements indésirables (EI) et les modifications cliniquement significatives des tests de laboratoire, des électrocardiogrammes (ECG) et des signes vitaux. (PORTION ORIGINALE D'AUGMENTATION DE LA DOSE) IV. Déterminer le profil d'innocuité de l'irinotécan en association avec l'ABT-888 à la dose de phase II recommandée : l'incidence des événements indésirables (EI) et les modifications cliniquement significatives des tests de laboratoire, des ECG et des signes vitaux. (PORTION D'ESCALADE DE DOSE INITIALE) V. Déterminer la dose de phase II recommandée (RP2D) de chaque médicament pour l'irinotécan (une fois par semaine par voie intraveineuse pendant 2 des 3 semaines), en association avec l'ABT-888 (deux fois par jour par voie orale pendant les jours d'administration intermittente 1 à 4 et jours 8 à 11 de chaque cycle), déterminée en évaluant la faisabilité, la sécurité, les toxicités limitant la dose et la dose maximale tolérée (MTD). (AUGMENTATION DE LA DOSE POUR LA PORTION INTERMITTENTE D'ABT-888) VI. Déterminer le profil d'innocuité de l'irinotécan en association avec l'ABT-888 : l'incidence des événements indésirables (EI) et les changements cliniquement significatifs dans les tests de laboratoire et les signes vitaux. (AUGMENTATION DE LA DOSE POUR LA PORTION INTERMITTENTE D'ABT-888) VII. Déterminer le profil d'innocuité de l'irinotécan en association avec l'ABT-888 à la dose de phase II recommandée : l'incidence des événements indésirables (EI) et les modifications cliniquement significatives des tests de laboratoire et des signes vitaux. (AUGMENTATION DE LA DOSE POUR LA PORTION INTERMITTENTE D'ABT-888)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer le profil pharmacocinétique (PK) de l'ABT-888. II. Déterminer le profil pharmacocinétique de l'irinotécan (CPT-11) à la fois en monothérapie et en association avec l'ABT-888.

III. Déterminer la réponse tumorale telle qu'évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).

IV. Déterminer la réponse tumorale telle qu'évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). (AUGMENTATION DE LA DOSE POUR LA PORTION INTERMITTENTE D'ABT-888) V. Décrire le taux de réponse (RR) chez les patients. (AUGMENTATION DE LA DOSE POUR LA PORTION INTERMITTENTE D'ABT-888)

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Réponse du biomarqueur pharmacodynamique (PD) : inhibition de la PARP dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) par mesure des taux de PAR. (PORTION INITIALE D'AUGMENTATION DE LA DOSE) II. Effets néfastes sur l'ADN de l'irinotécan et de l'association de l'irinotécan avec l'ABT-888 : niveaux de la famille des histones gamma H2A, formation du membre X (gamma-H2AX) et de la recombinase RAD51 (Rad51) dans le tissu tumoral. (PORTION INITIALE D'AUGMENTATION DE LA DOSE) III. Pertinence de la famille 2 du cytochrome P450, de la sous-famille C, des polymorphismes des polypeptides 9 (CYP2C9) et 2C19, de la famille de l'uridine 5'-diphosphosphate (UDP) glucuronosyltransférase 1, du polymorphisme du polypeptide A1 (UGT1A1) et de la cassette de liaison à l'ATP, sous-famille G (BLANC ), le polymorphisme du membre 2 (ABCG2) à la pharmacocinétique de l'irinotécan et/ou de l'ABT-888. (PORTION ORIGINALE D'AUGMENTATION DE LA DOSE) IV. Explorer si une réponse gamma-H2AX positive dans le tissu tumoral à 4-6 heures (heures) se reflète dans les cellules tumorales circulantes (CTC) entre 8-24 heures mais pas à 4-6 heures, comme prévu. (PORTION D'EXPANSION) V. Explorer si l'inhibition de PARP augmente la réponse gamma-H2AX des CTC au médicament plasmatique de 4 à 6 heures après l'administration de CPT-11. (PARTIE D'EXTENSION) VI. Explorer si l'inhibition de PARP augmente la réponse gamma-H2AX des cellules tumorales au niveau de médicament tissulaire, comme indiqué par les CTC 8 à 24 heures après CPT-11. (PARTIE D'EXTENSION) VII. Explorer quand le pic de réponse gamma-H2AX dans les CTC se produit, indiquant une réponse dans la tumeur. (PARTIE D'EXTENSION) VIII. Explorer s'il existe un changement de tumeur entre le gamma-H2AX et la réparation médiée par le groupe de complémentation croisée de réparation par excision 1 (ERCC1) en présence d'inhibition de PARP (c'est-à-dire, répéter les résultats initiaux des PBMC et de la tumeur). (PARTIE D'EXPANSION) IX. Effectuer une analyse des CTC au jour 15 pour aider à guider la modification du calendrier d'administration du médicament ABT-888 (administration continue). (PARTIE D'EXTENSION) X. Séquencer le génome et le transcriptome des tissus normaux et tumoraux de chaque patient de l'étude dans la cohorte d'expansion pour évaluer les mutations ponctuelles, les changements structurels et les événements de nombre de copies. (PARTIE D'EXTENSION) XI. Évaluer les effets nocifs de l'irinotécan et de l'association de l'irinotécan avec l'ABT-888 en examinant les niveaux de formation de Rad51 dans les tumeurs. (PARTIE D'EXTENSION) XII. Évaluer le pourcentage de cellules souches du cancer du sein (BCSC) dans des biopsies de tumeurs mammaires en série avant et après l'irinotécan seul et après 1 cycle de traitement avec l'association d'irinotécan et d'ABT-888. (PARTIE D'EXTENSION) XIII. Réaliser le profilage moléculaire des populations de cellules tumorales et BCSC avant et après l'irinotécan seul et après 1 cycle de traitement avec l'association d'irinotécan et d'ABT-888. (PARTIE D'EXTENSION) XIV. Comparer les foyers Rad51 dans les populations de cellules souches positives à l'aldéhyde déshydrogénase (ALDH +) aux cellules tumorales en vrac. (PARTIE D'EXTENSION) XV. Développer des tests pour détecter le piégeage de PARP1 et 2 dans le tissu de biopsie tumorale en réponse à un traitement avec l'irinotécan plus un inhibiteur de PARP, dans ce cas ABT-888. (AUGMENTATION DE LA DOSE POUR LA PORTION INTERMITTENTE D'ABT-888) XVI. Essai exploratoire supplémentaire à nommer plus tard. (AUGMENTATION DE LA DOSE POUR LA PORTION INTERMITTENTE D'ABT-888)

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de véliparib. Les patients sont affectés à 1 des 3 cohortes.

AUGMENTATION DE LA DOSE : Les patients reçoivent du chlorhydrate d'irinotécan par voie intraveineuse (IV) pendant 90 minutes les jours 1 et 8 et du véliparib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) des jours -1 à 14 (jours 3 à 14 du cours 1 uniquement). Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

PORTION D'EXPANSION : Les patients reçoivent du chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 90 minutes les jours 1 et 8 et du véliparib PO BID les jours 1 à 15 (jours 2 à 15 du cours 1 uniquement). Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

AUGMENTATION INTERMITTENTE DE LA DOSE : Les patients reçoivent du chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 90 minutes les jours 3 et 10 et du véliparib PO BID les jours 1 à 4 et 8-11. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

36

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Saginaw, Michigan, États-Unis, 48602
        • Covenant Medical Center Harrison

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de malignité métastatique ou non résécable et pour lequel les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces ou pour qui le traitement CPT-11 serait un schéma thérapeutique viable ; les patients atteints d'hémopathies malignes solides (lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens) peuvent être inclus à condition qu'une moelle osseuse ait été réalisée dans les 6 semaines de traitement
  • Les patientes inscrites à la partie expansion de l'étude seront composées de deux cohortes : les patientes triplement négatives, positives pour le mutant BRCA, et les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, sans mutation BRCA.
  • Les patients inscrits à l'escalade de dose pour la partie ABT-888 intermittente de l'étude doivent avoir un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de malignité métastatique ou non résécable et pour lequel les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces ou pour qui CPT-11 le traitement serait un schéma thérapeutique viable ; les patients atteints d'hémopathies malignes solides (lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens) peuvent être inclus à condition qu'une moelle osseuse ait été réalisée dans les 6 semaines de traitement
  • Le patient doit avoir une maladie mesurable conformément aux directives RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
  • Les patients doivent avoir des tumeurs déterminées comme étant facilement accessibles pour la biopsie (par ex. lésions pleurales, ganglions lymphatiques périphériques, métastases des tissus mous, grandes métastases hépatiques, etc.)
  • Une chimiothérapie antérieure est autorisée ; les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie pendant 4 semaines avant le début du traitement à l'étude et doivent se rétablir complètement de tout effet aigu de toute chimiothérapie antérieure ; les patients ne doivent pas avoir eu de nitrosourées ou de mitomycine C pendant 6 semaines avant le début du traitement à l'étude
  • Une radiothérapie antérieure est autorisée ; les patients ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie minimale (=< 5 % de leur volume total de moelle) dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude ; sinon, les patients ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie (> 5 % de leur volume total de moelle) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ; les patients qui ont reçu une radiothérapie antérieure à 50 % ou plus de leur volume total de moelle seront exclus
  • Les thérapies et immunothérapies expérimentales antérieures (non approuvées par la Food and Drug Administration [FDA]) sont autorisées ; les patients ne doivent pas avoir reçu ces thérapies pendant 4 semaines avant le début du traitement à l'étude et doivent se rétablir complètement de tout effet aigu de ces thérapies
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Espérance de vie supérieure à 12 semaines
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
  • Plaquettes (PLT) >= 100 000/mcL
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; si des métastases hépatiques sont présentes, =< 5 x LSN
  • Bilirubine =< 1,5 x LSN
  • Créatinine =< 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine calculée ou mesurée >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont la créatinine est supérieure à la normale institutionnelle
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant trois mois après la fin du traitement à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
  • Tous les patients doivent fournir un bloc de tissu d'archives ou un échantillon de paraffine provenant d'un bloc de tissus d'archives (environ 10 sections) pour une utilisation dans des études corrélatives pharmacodynamiques (NON requis pour les patients inscrits à l'escalade de dose pour la partie ABT-888 intermittente de l'étude)

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt ; les patients qui ont reçu de l'ABT-888 dans le cadre d'une étude à dose unique ou limitée, telle qu'une étude de phase 0, ne doivent pas nécessairement être exclus de la participation à cette étude uniquement parce qu'ils ont déjà reçu de l'ABT-888
  • Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'autres agents expérimentaux dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude

  • Antécédents de réactions allergiques attribuées aux éléments suivants :

    • Dérivés de la camptothécine (par exemple, topotécan [chlorhydrate de topotécan], irinotécan ou exatécan [mésylate d'exatécan])
    • Tout ingrédient contenu dans la solution liquide d'irinotécan (par exemple, le sorbitol) ou
    • Tout antiémétique ou antidiarrhéique approprié pour une administration avec le traitement à l'étude (par exemple, le lopéramide ou la dexaméthasone)
  • Les patients ne doivent recevoir aucune autre thérapie anticancéreuse (cytotoxique, biologique, radiologique ou hormonale autre que pour le remplacement) pendant cette étude, à l'exception des médicaments qui sont prescrits pour les soins de soutien mais qui peuvent potentiellement avoir un effet anticancéreux (c. acétate de mégestrol, bisphosphonates); ces médicaments doivent avoir été commencés 1 mois avant l'inscription à cette étude ; de plus, les hommes recevant un traitement pour le cancer de la prostate seront maintenus à des niveaux castrés de testostérone par la poursuite des agonistes de l'hormone de libération de la lutéinisation
  • Patients souffrant de crises incontrôlées
  • Les patients présentant des métastases cérébrales actives connues doivent être exclus de cet essai clinique ; les patients ayant des métastases cérébrales traitées antérieurement sont autorisés, à condition qu'ils n'aient pas été accompagnés de convulsions et qu'une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale de base avant l'entrée dans l'étude ne démontre aucune preuve actuelle de métastases cérébrales ; tous les patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) doivent être stables pendant> 3 mois après le traitement et sans traitement stéroïdien avant l'inscription à l'étude
  • Tout patient nécessitant un maintien chronique du nombre de globules blancs ou de granulocytes grâce à l'utilisation d'un facteur de croissance (par ex. Neulasta, Neupogen)
  • Tout patient nécessitant des médicaments induisant des isoformes du cytochrome P450 famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) (par ex. phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, kétoconazole, millepertuis) seront exclus ; Les médicaments inducteurs du CYP3A4 doivent être arrêtés au moins 2 semaines avant le premier cycle d'irinotécan

  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Infection en cours ou active
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    • Angine de poitrine instable
    • Arythmie cardiaque ou
    • Maladie psychiatrique ou situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'études
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec ABT-888
  • Patients incapables de tolérer et/ou de recevoir de manière fiable des médicaments par voie orale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Augmentation de dose (chlorhydrate d'irinotécan et véliparib)
Les patients reçoivent du chlorhydrate d'irinotécan IV en 90 minutes les jours 1 et 8 et du véliparib PO BID les jours -1 à 14 (jours 3-14 de la cure 1 uniquement). Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Chlorhydrate d'irinotécan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothécine 11
  • Camptothécine-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Chlorhydrate d'irinotécan trihydraté
  • Monochlorhydrate d'irinotécan trihydraté
Médicament: Véliparib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ABT-888
  • Inhibiteur PARP-1 ABT-888
EXPÉRIMENTAL: Portion d'expansion (chlorhydrate d'irinotécan et véliparib)
Les patients reçoivent du chlorhydrate d'irinotécan IV en 90 minutes les jours 1 et 8 et du véliparib PO BID les jours 1 à 15 (jours 2 à 15 de la cure 1 uniquement). Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Chlorhydrate d'irinotécan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothécine 11
  • Camptothécine-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Chlorhydrate d'irinotécan trihydraté
  • Monochlorhydrate d'irinotécan trihydraté
Médicament: Véliparib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ABT-888
  • Inhibiteur PARP-1 ABT-888
EXPÉRIMENTAL: Augmentation intermittente de la dose (irinotécan, ABT-888)
Les patients reçoivent du chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 90 minutes les jours 3 et 10 et du véliparib PO BID les jours 1 à 4 et 8-11. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Chlorhydrate d'irinotécan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothécine 11
  • Camptothécine-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Chlorhydrate d'irinotécan trihydraté
  • Monochlorhydrate d'irinotécan trihydraté
Médicament: Véliparib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ABT-888
  • Inhibiteur PARP-1 ABT-888

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose biologique optimale (OBD)
Délai: Jusqu'au jour 9 du cours 1
Défini comme le niveau de dose auquel aucune inhibition supérieure des niveaux de poly(ADP-ribose) (PAR) dans les cellules tumorales n'est identifiée, par rapport à la dose inférieure suivante.
Jusqu'au jour 9 du cours 1
Dose maximale administrée des médicaments à l'étude
Délai: Jusqu'à 21 jours
Défini comme le niveau de dose auquel au moins 2 patients sur 6 développent une toxicité limitant la dose (DLT) telle que graduée par le National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Jusqu'à 21 jours
Dose maximale tolérée (MTD) des médicaments à l'étude
Délai: Jusqu'à 21 jours
Défini comme la dose à laquelle pas plus d'un patient sur 6 développe une DLT selon la classification NCI CTCAE version 5.0.
Jusqu'à 21 jours
Dose recommandée de phase II (RP2D) des médicaments à l'étude
Délai: Jusqu'à 21 jours
Défini comme le MTD si les DLT sont observés avant d'atteindre l'OBD, ou l'OBD si les DLT ne sont pas observés avant d'atteindre l'OBD tel que noté par le NCI CTCAE version 5.0.
Jusqu'à 21 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI), classée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 5.0
Délai: Jusqu'à 30 jours
Décrit par des estimations ponctuelles et des intervalles de confiance exacts à 90 %.
Jusqu'à 30 jours
Réponse tumorale
Délai: Jusqu'à 30 jours
Évalué à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
Jusqu'à 30 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des taux de poly(ADP-ribose) polymérase (PARP) dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
Délai: Baseline jusqu'à 10 jours
Résumé avec des statistiques descriptives standard (N, médiane, moyenne, écart type, minimum, maximum et intervalle de confiance à 90 % pour la moyenne).
Baseline jusqu'à 10 jours
Profil pharmacocinétique (PK) du véliparib
Délai: Au départ et aux jours 1, 2 et 3 du cours 1 et aux jours 1, 8, 9 et 10 du cours 2
Résumé avec des statistiques descriptives standard (N, médiane, moyenne, écart type, minimum, maximum et intervalle de confiance à 90 % pour la moyenne).
Au départ et aux jours 1, 2 et 3 du cours 1 et aux jours 1, 8, 9 et 10 du cours 2
Inhibition de l'activité du poly(ADP-ribose) (PAR) dans les cellules mononucléaires du sang périphérique et les cellules tumorales
Délai: Jusqu'à 10 jours
Sera mesuré.
Jusqu'à 10 jours
Modification des foyers gamma-H2AX et/ou des niveaux de Rad51
Délai: Baseline jusqu'au jour 9 du cours 1
Résumé avec des statistiques descriptives standard (N, médiane, moyenne, écart type, minimum, maximum et intervalle de confiance à 90 % pour la moyenne).
Baseline jusqu'au jour 9 du cours 1
Paramètres pharmacodynamiques (PD)
Délai: Jusqu'à 30 jours
Sera résumé de manière descriptive, par niveau de dose et global et sera résumé avec des statistiques standard (N, médiane, moyenne, écart type, minimum, maximum et intervalle de confiance à 90 % pour la moyenne).
Jusqu'à 30 jours
Paramètres pharmacocinétiques (PK) du chlorhydrate d'irinotécan
Délai: Au départ, 5,5 heures après la perfusion et 28 heures après la perfusion du premier jour du cours 1
Seront résumées de manière descriptive au sein de chaque catégorie de polymorphisme du cytochrome p450, famille 2, sous-famille C, polypeptide 9 (CYP2C9), par niveau de dose et globalement.
Au départ, 5,5 heures après la perfusion et 28 heures après la perfusion du premier jour du cours 1
Numération des cellules tumorales circulantes (CTC)
Délai: Jusqu'au jour 15
Sera mesuré.
Jusqu'au jour 15
Niveaux d'expression de la complémentation croisée du groupe 1 de réparation par excision (ERCC1)
Délai: Jusqu'au jour 8
Sera mesuré.
Jusqu'au jour 8

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

5 décembre 2007

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

30 juin 2023

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

30 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 décembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2007

Première publication (ESTIMATION)

19 décembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

6 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-01057 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01CA062490 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UM1CA186709 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01CA062487 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 7977 (CTEP)
  • 1410014852
  • CDR0000579642
  • HIC 1410014852
  • 2007-014
  • HIC1410014852
  • R21CA135572 (NIH)

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