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Veliparib e Irinotecan cloridrato nel trattamento di pazienti con tumore metastatico o non asportabile chirurgicamente

3 febbraio 2023 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I di aumento della dose di ABT-888 orale (NSC n. 737664) più irinotecan per via endovenosa (CPT-11, NSC n. 616348) somministrato a pazienti con tumori solidi avanzati

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di veliparib quando somministrato insieme a irinotecan cloridrato nel trattamento di pazienti con cancro che si è diffuso ad altre parti del corpo o che non può essere rimosso chirurgicamente. L'irinotecan cloridrato può uccidere le cellule tumorali danneggiando l'acido desossiribonucleico (DNA) necessario per la sopravvivenza e la crescita delle cellule tumorali. Veliparib può bloccare le proteine ​​che riparano il DNA danneggiato e può aiutare l'irinotecan cloridrato a uccidere più cellule tumorali. Somministrare irinotecan cloridrato insieme a veliparib può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per determinare la dose biologica ottimale (OBD) per l'inibizione della poli (adenosina difosfato [ADP]-ribosio) polimerasi (PARP) utilizzando irinotecan (irinotecan cloridrato) (una volta alla settimana per via endovenosa in 2 o 3 settimane), in combinazione con ABT-888 (veliparib) (due volte al giorno per via orale per 2 settimane su 3). (PORZIONE DI AUMENTO DELLA DOSE ORIGINALE) II. Determinare la dose raccomandata di fase II (RP2D) per irinotecan (una volta alla settimana per via endovenosa in 2 settimane su 3), in combinazione con ABT-888 (due volte al giorno per via orale per 2 settimane su 3), determinata valutando la fattibilità, la sicurezza, la limitazione della dose tossicità e la dose massima tollerata. (PORZIONE DI AUMENTO DELLA DOSE ORIGINALE) III. Per determinare il profilo di sicurezza di irinotecan in combinazione con ABT-888: l'incidenza di eventi avversi (AE) e cambiamenti clinicamente significativi nei test di laboratorio, elettrocardiogrammi (ECG) e segni vitali. (PORZIONE DI AUMENTO DELLA DOSE ORIGINALE) IV. Per determinare il profilo di sicurezza di irinotecan in combinazione con ABT-888 alla dose raccomandata di fase II: l'incidenza di eventi avversi (AE) e cambiamenti clinicamente significativi nei test di laboratorio, ECG e segni vitali. (PORZIONE DI ESCALAZIONE DELLA DOSE ORIGINALE) V. Determinare la dose raccomandata di fase II (RP2D) di ciascun farmaco per irinotecan (una volta alla settimana per via endovenosa in 2 settimane su 3), in combinazione con ABT-888 (due volte al giorno per via orale per i giorni di somministrazione intermittente da 1 a 4 e giorni da 8 a 11 di ciascun ciclo), determinato valutando la fattibilità, la sicurezza, le tossicità dose-limitanti e la dose massima tollerata (MTD). (AUMENTO DELLA DOSE PER LA PORZIONE INTERMITTENTE DI ABT-888) VI. Per determinare il profilo di sicurezza di irinotecan in combinazione con ABT-888: l'incidenza di eventi avversi (AE) e cambiamenti clinicamente significativi nei test di laboratorio e segni vitali. (AUMENTO DELLA DOSE PER LA PORZIONE INTERMITTENTE DI ABT-888) VII. Per determinare il profilo di sicurezza di irinotecan in combinazione con ABT-888 alla dose raccomandata di fase II: l'incidenza di eventi avversi (AE) e cambiamenti clinicamente significativi nei test di laboratorio e segni vitali. (SCALA DELLA DOSE PER LA PORZIONE INTERMITTENTE DI ABT-888)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per determinare il profilo farmacocinetico (PK) di ABT-888. II. Determinare il profilo farmacocinetico dell'irinotecan (CPT-11) sia come singolo agente che in combinazione con ABT-888.

III. Determinare la risposta del tumore valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).

IV. Determinare la risposta del tumore valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). (AUMENTO DELLA DOSE PER LA PORZIONE ABT-888 INTERMITTENTE) V. Descrivere il tasso di risposta (RR) nei pazienti. (SCALA DELLA DOSE PER LA PORZIONE INTERMITTENTE DI ABT-888)

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Risposta ai biomarcatori farmacodinamici (PD): inibizione di PARP nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) mediante misurazione dei livelli di PAR. (PORZIONE DI AUMENTO DELLA DOSE ORIGINALE) II. Effetti dannosi sul DNA dell'irinotecan e della combinazione di irinotecan con ABT-888: livelli della famiglia di istoni gamma H2A, membro X (gamma-H2AX) e formazione della ricombinasi RAD51 (Rad51) nel tessuto tumorale. (PORZIONE DI AUMENTO DELLA DOSE ORIGINALE) III. Rilevanza della famiglia 2 del citocromo P450, sottofamiglia C, polimorfismi del polipeptide 9 (CYP2C9) e 2C19, famiglia uridina 5'-difosfosfato (UDP) glucuronosiltransferasi 1, polimorfismo del polipeptide A1 (UGT1A1) e cassetta di legame ATP, sottofamiglia G (BIANCO ), polimorfismo del membro 2 (ABCG2) alla farmacocinetica di irinotecan e/o ABT-888. (PORZIONE DI AUMENTO DELLA DOSE ORIGINALE) IV. Per esplorare se una risposta gamma-H2AX positiva nel tessuto tumorale a 4-6 ore (ore) si riflette nelle cellule tumorali circolanti (CTC) tra 8-24 ore ma non a 4-6 ore, come previsto. (PORZIONE DI ESPANSIONE) V. Esplorare se l'inibizione di PARP aumenta la risposta gamma-H2AX delle CTC al farmaco plasmatico di 4-6 ore dopo la somministrazione di CPT-11. (PORZIONE DI ESPANSIONE) VI. Per esplorare se l'inibizione di PARP aumenta la risposta gamma-H2AX delle cellule tumorali al livello del farmaco tissutale, come indicato dalle CTC a 8-24 ore dopo CPT-11. (PORZIONE DI ESPANSIONE) VII. Esplorare quando si verifica il picco di risposta gamma-H2AX nelle CTC, indicando una risposta nel tumore. (PORZIONE DI ESPANSIONE) VIII. Per esplorare se esiste un passaggio del tumore tra la riparazione gamma-H2AX e la riparazione mediata dal gruppo 1 (ERCC1) di completamento incrociato della riparazione dell'escissione in presenza di inibizione PARP, (cioè, ripetere i risultati iniziali di PBMC e tumore). (PORZIONE DI ESPANSIONE) IX. Eseguire l'analisi delle CTC al giorno 15 per aiutare a guidare l'alterazione nel programma di somministrazione del farmaco ABT-888 (somministrazione continua). (PORZIONE DI ESPANSIONE) X. Sequenziare il genoma e il trascrittoma sia dal tessuto normale che da quello tumorale di ciascun paziente dello studio nella coorte di espansione per valutare le mutazioni puntiformi, i cambiamenti strutturali e gli eventi del numero di copie. (PORZIONE DI ESPANSIONE) XI. Valutare gli effetti dannosi dell'irinotecan e della combinazione di irinotecan con ABT-888 esaminando i livelli di formazione di Rad51 nei tumori. (PORZIONE DI ESPANSIONE) XII. Valutare la percentuale di cellule staminali del cancro al seno (BCSC) nelle biopsie seriali del tumore al seno prima e dopo il solo irinotecan e dopo 1 ciclo di trattamento con la combinazione di irinotecan e ABT-888. (PORZIONE DI ESPANSIONE) XIII. Eseguire il profilo molecolare delle popolazioni di cellule tumorali e BCSC prima e dopo il solo irinotecan e dopo 1 ciclo di trattamento con la combinazione di irinotecan e ABT-888. (PORZIONE DI ESPANSIONE) XIV. Confrontare i focolai di Rad51 nelle popolazioni di cellule staminali positive all'aldeide deidrogenasi (ALDH +) con le cellule tumorali di massa. (PORZIONE DI ESPANSIONE) XV. Sviluppare saggi per rilevare l'intrappolamento di PARP1 e 2 nel tessuto della biopsia tumorale in risposta al trattamento con irinotecan più un inibitore PARP, in questo caso ABT-888. (SCALA DELLA DOSE PER LA PORZIONE INTERMITTENTE DI ABT-888) XVI. Saggio esplorativo aggiuntivo da nominare in seguito. (SCALA DELLA DOSE PER LA PORZIONE INTERMITTENTE DI ABT-888)

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di veliparib. I pazienti sono assegnati a 1 di 3 coorti.

AUMENTO DELLA DOSE: I pazienti ricevono irinotecan cloridrato per via endovenosa (IV) nell'arco di 90 minuti nei giorni 1 e 8 e veliparib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni da -1 a 14 (solo giorni 3-14 del corso 1). I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

PORZIONE DI ESPANSIONE: I pazienti ricevono irinotecan cloridrato EV per 90 minuti nei giorni 1 e 8 e veliparib PO BID nei giorni 1-15 (solo i giorni 2-15 del corso 1). I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

INCREMENTO DELLA DOSE INTERMITTENTE: I pazienti ricevono irinotecan cloridrato IV per 90 minuti nei giorni 3 e 10 e veliparib PO BID nei giorni da 1 a 4 e 8-11. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

36

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Saginaw, Michigan, Stati Uniti, 48602
        • Covenant Medical Center Harrison

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumore maligno metastatico o non resecabile e per i quali le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci o per i quali il trattamento con CPT-11 sarebbe un regime terapeutico praticabile; i pazienti con neoplasie ematologiche solide (linfomi di Hodgkin e non-Hodgkin) possono essere inclusi purché sia ​​stato eseguito un esame del midollo osseo entro 6 settimane dal trattamento
  • I pazienti arruolati nella parte di espansione dello studio saranno costituiti da due coorti: quei pazienti che sono triplo negativi, positivi per mutazione BRCA e quei pazienti che hanno un carcinoma mammario triplo negativo, non BRCA mutato
  • I pazienti arruolati nell'escalation della dose per la porzione ABT-888 intermittente dello studio devono confermare istologicamente o citologicamente la diagnosi di tumore maligno metastatico o non resecabile e per i quali le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci o per i quali CPT-11 il trattamento sarebbe un regime terapeutico praticabile; i pazienti con neoplasie ematologiche solide (linfomi di Hodgkin e non-Hodgkin) possono essere inclusi purché sia ​​stato eseguito un esame del midollo osseo entro 6 settimane dal trattamento
  • Il paziente deve avere una malattia misurabile secondo le linee guida RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
  • I pazienti devono avere tumori determinati per essere facilmente accessibili per la biopsia (ad es. lesioni a base pleurica, linfonodi periferici, metastasi dei tessuti molli, grosse metastasi epatiche, ecc.)
  • È consentita una precedente chemioterapia; i pazienti non devono aver ricevuto chemioterapia per 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio e devono essersi ripresi completamente da qualsiasi effetto acuto di qualsiasi precedente chemioterapia; i pazienti non devono aver assunto nitrosourea o mitomicina C per 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
  • È consentita la precedente radioterapia; i pazienti non devono aver ricevuto una radioterapia minima (=<5% del loro volume totale di midollo) entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio; in caso contrario, i pazienti non devono aver ricevuto radioterapia (> 5% del volume totale del loro midollo) nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio; saranno esclusi i pazienti che hanno ricevuto in precedenza radiazioni per il 50% o più del loro volume totale di midollo
  • Sono consentite terapie e immunoterapie sperimentali precedenti (non approvate dalla Food and Drug Administration [FDA]); i pazienti non devono aver ricevuto queste terapie per 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio e devono essersi ripresi completamente da eventuali effetti acuti di queste terapie
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
  • Piastrine (PLT) >= 100.000/mcL
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN); se sono presenti metastasi epatiche, =< 5 x ULN
  • Bilirubina =< 1,5 x ULN
  • Creatinina =< 1,5 x ULN OPPURE clearance della creatinina calcolata o misurata >= 60 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con creatinina al di sopra del normale istituzionale
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per tre mesi dopo il completamento della terapia in studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
  • Tutti i pazienti devono fornire un blocco di tessuto d'archivio o un campione di paraffina dal blocco di tessuto d'archivio (circa 10 sezioni) per l'uso in studi correlati farmacodinamici (NON richiesto per i pazienti arruolati nell'escalation della dose per la parte ABT-888 intermittente dello studio)

Criteri di esclusione:

  • - Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima; i pazienti a cui è stato somministrato ABT-888 nell'ambito di uno studio a dosaggio singolo o limitato, come uno studio di fase 0, non devono necessariamente essere esclusi dalla partecipazione a questo studio solo a causa del precedente trattamento con ABT-888
  • I pazienti potrebbero non aver ricevuto altri agenti sperimentali entro 4 settimane dall'ingresso nello studio

  • Storia di reazioni allergiche attribuite a quanto segue:

    • Derivati ​​della camptotecina (ad es. topotecan [topotecan cloridrato], irinotecan o exatecan [exatecan mesilato])
    • Qualsiasi ingrediente contenuto nella soluzione liquida di irinotecan (ad es. sorbitolo) o
    • Eventuali antiemetici o antidiarroici appropriati per la somministrazione con la terapia in studio (ad es. loperamide o desametasone)
  • I pazienti non devono ricevere alcuna altra terapia antitumorale (citotossica, biologica, radiante o ormonale diversa dalla sostituzione) durante questo studio, ad eccezione dei farmaci prescritti per cure di supporto ma che potrebbero potenzialmente avere un effetto antitumorale (ad es. megestrolo acetato, bifosfonati); questi farmaci devono essere stati avviati 1 mese prima dell'arruolamento in questo studio; inoltre, gli uomini che ricevono un trattamento per il cancro alla prostata saranno mantenuti a livelli castrati di testosterone continuando con gli agonisti dell'ormone di rilascio luteinizzante
  • Pazienti con crisi epilettiche incontrollate
  • I pazienti con metastasi cerebrali attive note devono essere esclusi da questo studio clinico; i pazienti con metastasi cerebrali trattate in precedenza sono ammessi, a condizione che non fossero accompagnati da convulsioni e che una scansione di risonanza magnetica cerebrale (MRI) al basale prima dell'ingresso nello studio non dimostri alcuna evidenza attuale di metastasi cerebrali; tutti i pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) devono essere stabili per > 3 mesi dopo il trattamento e il trattamento senza steroidi prima dell'arruolamento nello studio
  • Qualsiasi paziente che richieda il mantenimento cronico della conta dei globuli bianchi o della conta dei granulociti attraverso l'uso di fattori di crescita di supporto (ad es. Neulasta, Neupogen)
  • Qualsiasi paziente che richieda farmaci che inducono l'isoforma del citocromo P450 famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4) (ad es. fenitoina, fenobarbital, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, ketoconazolo, erba di San Giovanni) saranno esclusi; I farmaci induttori del CYP3A4 devono essere interrotti almeno 2 settimane prima del primo ciclo di irinotecan

  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

    • Infezione in corso o attiva
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Angina pectoris instabile
    • Aritmia cardiaca o
    • Malattie psichiatriche o situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ABT-888
  • Pazienti che non sono in grado di tollerare in modo affidabile e/o ricevere farmaci per via orale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Aumento della dose (irinotecan cloridrato e veliparib)
I pazienti ricevono irinotecan cloridrato EV per 90 minuti nei giorni 1 e 8 e veliparib PO BID nei giorni da -1 a 14 (solo i giorni 3-14 del corso 1). I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Irinotecan cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptotecina 11
  • Camptotecina-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan cloridrato triidrato
  • Irinotecan monocloridrato triidrato
Droga: Veliparib
Dato PO
Altri nomi:
  • ABT-888
  • Inibitore PARP-1 ABT-888
SPERIMENTALE: Porzione di espansione (irinotecan cloridrato e veliparib)
I pazienti ricevono irinotecan cloridrato EV per 90 minuti nei giorni 1 e 8 e veliparib PO BID nei giorni 1-15 (solo i giorni 2-15 del corso 1). I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Irinotecan cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptotecina 11
  • Camptotecina-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan cloridrato triidrato
  • Irinotecan monocloridrato triidrato
Droga: Veliparib
Dato PO
Altri nomi:
  • ABT-888
  • Inibitore PARP-1 ABT-888
SPERIMENTALE: Escalation intermittente della dose (irinotecan, ABT-888)
I pazienti ricevono irinotecan cloridrato EV per 90 minuti nei giorni 3 e 10 e veliparib PO BID nei giorni da 1 a 4 e 8-11. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Irinotecan cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptotecina 11
  • Camptotecina-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan cloridrato triidrato
  • Irinotecan monocloridrato triidrato
Droga: Veliparib
Dato PO
Altri nomi:
  • ABT-888
  • Inibitore PARP-1 ABT-888

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose biologica ottimale (OBD)
Lasso di tempo: Fino al giorno 9 ovviamente 1
Definito come il livello di dose al quale non viene identificata una maggiore inibizione dei livelli di poli(ADP-ribosio) (PAR) nelle cellule tumorali, rispetto alla successiva dose più bassa.
Fino al giorno 9 ovviamente 1
Dose massima somministrata dei farmaci in studio
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Definito come il livello di dose al quale almeno 2 pazienti su 6 sviluppano tossicità limitante la dose (DLT) secondo la classificazione del National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0.
Fino a 21 giorni
Dose massima tollerata (MTD) dei farmaci in studio
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Definita come la dose alla quale non più di 1 paziente su 6 sviluppa DLT secondo la classificazione NCI CTCAE versione 5.0.
Fino a 21 giorni
Dose di fase II raccomandata (RP2D) dei farmaci in studio
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Definito come MTD se i DLT vengono osservati prima di raggiungere l'OBD, o OBD se i DLT non vengono osservati prima di raggiungere l'OBD come classificato dall'NCI CTCAE versione 5.0.
Fino a 21 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi (AE), classificati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute (NCI)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Descritto da stime puntuali e intervalli di confidenza esatti al 90%.
Fino a 30 giorni
Risposta del tumore
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Valutato utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
Fino a 30 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei livelli di poli(ADP-ribosio) polimerasi (PARP) nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC)
Lasso di tempo: Linea di base fino a 10 giorni
Riassunto con statistiche descrittive standard (N, mediana, media, deviazione standard, minimo, massimo e intervallo di confidenza del 90% per la media).
Linea di base fino a 10 giorni
Profilo farmacocinetico (PK) di veliparib
Lasso di tempo: Basale e nei giorni 1, 2 e 3 del corso 1 e nei giorni 1, 8, 9 e 10 del corso 2
Riassunto con statistiche descrittive standard (N, mediana, media, deviazione standard, minimo, massimo e intervallo di confidenza del 90% per la media).
Basale e nei giorni 1, 2 e 3 del corso 1 e nei giorni 1, 8, 9 e 10 del corso 2
Inibizione dell'attività del poli(ADP-ribosio) (PAR) nelle cellule mononucleari del sangue periferico e nelle cellule tumorali
Lasso di tempo: Fino a 10 giorni
Sarà misurato.
Fino a 10 giorni
Alterazione dei fuochi gamma-H2AX e/o dei livelli di Rad51
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 9 del corso 1
Riassunto con statistiche descrittive standard (N, mediana, media, deviazione standard, minimo, massimo e intervallo di confidenza del 90% per la media).
Basale fino al giorno 9 del corso 1
Parametri farmacodinamici (PD).
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Sarà riassunto in modo descrittivo, per livello di dose e complessivo e sarà riassunto con statistiche standard (N, mediana, media, deviazione standard, minimo, massimo e intervallo di confidenza al 90% per la media).
Fino a 30 giorni
Parametri farmacocinetici (PK) dell'irinotecan cloridrato
Lasso di tempo: Basale, 5,5 ore dopo l'infusione e 28 ore dopo l'infusione del primo giorno del corso 1
Sarà riassunto in modo descrittivo all'interno di ciascuna categoria di polimorfismo del citocromo p450, famiglia 2, sottofamiglia C, polipeptide 9 (CYP2C9), per livello di dose e in generale.
Basale, 5,5 ore dopo l'infusione e 28 ore dopo l'infusione del primo giorno del corso 1
Conta delle cellule tumorali circolanti (CTC).
Lasso di tempo: Fino al giorno 15
Sarà misurato.
Fino al giorno 15
Livelli di espressione del gruppo 1 (ERCC1) di completamento incrociato per la riparazione dell'escissione
Lasso di tempo: Fino al giorno 8
Sarà misurato.
Fino al giorno 8

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

5 dicembre 2007

Completamento primario (ANTICIPATO)

30 giugno 2023

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

30 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 dicembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 dicembre 2007

Primo Inserito (STIMA)

19 dicembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

6 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-01057 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA062490 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UM1CA186709 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA062487 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 7977 (CTEP)
  • 1410014852
  • CDR0000579642
  • HIC 1410014852
  • 2007-014
  • HIC1410014852
  • R21CA135572 (NIH)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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