Veliparib e irinotecán clorhidrato en el tratamiento de pacientes con cáncer metastásico o que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de malignidad que sea metastásico o irresecable y para el cual no existan medidas curativas o paliativas estándar o ya no sean efectivas o para quienes el tratamiento con CPT-11 sería un régimen de terapia viable; los pacientes con neoplasias malignas hematológicas sólidas (linfomas de Hodgkin y no Hodgkin) pueden incluirse siempre que se haya realizado una prueba de médula ósea dentro de las 6 semanas de tratamiento
• Los pacientes inscritos en la parte de expansión del estudio consistirán en dos cohortes: aquellos pacientes que son triple negativo, BRCA-mutante positivo y aquellos pacientes que tienen cáncer de mama triple negativo, sin mutación BRCA
• Los pacientes inscritos en el aumento de dosis para la parte del estudio de ABT-888 intermitente deben tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de malignidad metastásica o irresecable y para los cuales no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas o para quienes CPT-11 el tratamiento sería un régimen de terapia viable; los pacientes con neoplasias malignas hematológicas sólidas (linfomas de Hodgkin y no Hodgkin) pueden incluirse siempre que se haya realizado una prueba de médula ósea dentro de las 6 semanas de tratamiento
• El paciente debe tener una enfermedad medible según las pautas de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
• Los pacientes deben tener tumores que se determine que son de fácil acceso para la biopsia (p. lesiones de base pleural, ganglios linfáticos periféricos, metástasis de tejidos blandos, metástasis hepáticas grandes, etc.)
• Se permite quimioterapia previa; los pacientes no deben haber recibido quimioterapia durante las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio y deben tener una recuperación total de cualquier efecto agudo de cualquier quimioterapia anterior; los pacientes no deben haber tomado nitrosoureas o mitomicina C durante las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Se permite la radioterapia previa; los pacientes no deben haber recibido radioterapia mínima (=< 5 % del volumen total de su médula) dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio; de lo contrario, los pacientes no deben haber recibido radioterapia (> 5 % del volumen total de su médula) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio; Se excluirán los pacientes que hayan recibido radiación previa al 50 % o más del volumen total de su médula.
• Se permiten terapias e inmunoterapias experimentales previas (no aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA]); los pacientes no deben haber recibido estas terapias durante las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio y deben recuperarse por completo de cualquier efecto agudo de estas terapias
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida de más de 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
• Plaquetas (PLT) >= 100.000/mcL
• aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal (ULN); si hay metástasis hepáticas, =< 5 x LSN
• Bilirrubina =< 1,5 x LSN
• Creatinina =< 1,5 x LSN O aclaramiento de creatinina calculado o medido >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con creatinina por encima de lo normal institucional
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los tres meses posteriores a la finalización de la terapia del estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Todos los pacientes deben proporcionar un bloque de tejido de archivo o una muestra de parafina del bloque de tejido de archivo (aproximadamente 10 secciones) para su uso en estudios farmacodinámicos correlativos (NO se requiere para pacientes inscritos en el aumento de dosis para la parte del estudio ABT-888 intermitente)

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes; Los pacientes a los que se les administró ABT-888 como parte de un estudio de dosificación única o limitada, como un estudio de fase 0, no deben necesariamente ser excluidos de participar en este estudio únicamente por haber recibido ABT-888 previamente.
• Es posible que los pacientes no hayan recibido ningún otro agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.

• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a lo siguiente:

  • Derivados de la camptotecina (p. ej., topotecán [clorhidrato de topotecán], irinotecán o exatecán [mesilato de exatecán])
  • Cualquier ingrediente contenido en la solución líquida de irinotecán (p. ej., sorbitol) o
  • Cualquier antiemético o antidiarreico apropiado para administrar con la terapia del estudio (p. ej., loperamida o dexametasona)
• Los pacientes no deben recibir ninguna otra terapia contra el cáncer (citotóxica, biológica, radiación u hormonal que no sea de reemplazo) mientras estén en este estudio, excepto los medicamentos que se prescriben para la atención de apoyo pero que pueden tener un efecto potencial contra el cáncer (es decir, acetato de megestrol, bisfosfonatos); estos medicamentos deben haberse iniciado 1 mes antes de la inscripción en este estudio; Además, los hombres que reciben tratamiento para el cáncer de próstata se mantendrán en niveles de castración de testosterona al continuar con los agonistas de la hormona liberadora de luteinización.
• Pacientes con convulsiones no controladas.
• Los pacientes con metástasis cerebrales activas conocidas deben excluirse de este ensayo clínico; se permiten pacientes con metástasis cerebrales tratadas anteriormente, siempre que no hayan estado acompañadas de convulsiones y que una exploración de resonancia magnética (IRM) cerebral de referencia antes del ingreso al estudio no demuestre evidencia actual de metástasis cerebrales; todos los pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) deben estar estables durante > 3 meses después del tratamiento y sin tratamiento con esteroides antes de la inscripción en el estudio
• Cualquier paciente que requiera un mantenimiento crónico de los recuentos de glóbulos blancos o de granulocitos mediante el uso de soporte de factor de crecimiento (p. Neulasta, Neupogen)
• Cualquier paciente que requiera fármacos inductores de isoformas del polipéptido 4 (CYP3A4) del citocromo P450 familia 3, subfamilia A (p. fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, ketoconazol, hierba de San Juan); Los fármacos inductores de CYP3A4 deben interrumpirse al menos 2 semanas antes del primer ciclo de irinotecán

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca o
  • Enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con ABT-888
• Pacientes que no pueden tolerar y/o recibir medicamentos orales de manera confiable