Veliparib och irinotekanhydroklorid vid behandling av patienter med cancer som är metastaserande eller inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av malignitet som är metastatisk eller icke-opererbar och för vilka standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva eller för vilka CPT-11-behandling skulle vara en genomförbar terapiregim; patienter med solida hematologiska maligniteter (Hodgkins och non-Hodgkins lymfom) kan inkluderas så länge som en benmärg har utförts inom 6 veckors behandling
• Patienter som ingår i expansionsdelen av studien kommer att bestå av två kohorter: de patienter som är trippelnegativa, BRCA-mutantpositiva och de patienter som har trippelnegativa, icke-BRCA-muterade bröstcancer
• Patienter som registrerats för dosökningen för intermittent ABT-888-del av studien måste histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av malignitet som är metastaserad eller icke-opererbar och för vilka standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva eller för vilka CPT-11 behandling skulle vara en livskraftig terapiregim; patienter med solida hematologiska maligniteter (Hodgkins och non-Hodgkins lymfom) kan inkluderas så länge som en benmärg har utförts inom 6 veckors behandling
• Patienten måste ha mätbar sjukdom enligt riktlinjer för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST)
• Patienter måste ha tumörer som bedöms vara lättillgängliga för biopsi (t. pleurabaserade lesioner, perifera lymfkörtlar, mjukvävnadsmetastaser, stora levermetastaser, etc)
• Tidigare kemoterapi är tillåten; patienter får inte ha fått kemoterapi under 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas och måste ha full återhämtning från eventuella akuta effekter av tidigare kemoterapi; patienter får inte ha haft nitrosoureas eller mitomycin C under 6 veckor innan studiebehandlingen påbörjades
• Tidigare strålbehandling är tillåten; patienter får inte ha fått minimal strålbehandling (=< 5 % av deras totala märgvolym) inom 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjades; annars får patienter inte ha fått strålbehandling (> 5 % av deras totala märgvolym) inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades; patienter som tidigare har fått strålning till 50 % eller mer av sin totala märgvolym kommer att exkluderas
• Tidigare experimentella (icke-godkända av Food and Drug Administration [FDA]) terapier och immunterapier är tillåtna; patienter får inte ha fått dessa terapier under 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas och måste ha full återhämtning från eventuella akuta effekter av dessa terapier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
• Trombocyter (PLT) >= 100 000/mcL
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN); om levermetastaser finns, =< 5 x ULN
• Bilirubin =< 1,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER beräknat eller uppmätt kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatinin över institutionellt normalt
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och under tre månader efter avslutad studieterapi; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Alla patienter måste tillhandahålla arkivvävnadsblock eller paraffinprov från arkivvävnadsblock (cirka 10 sektioner) för användning i farmakodynamiska korrelativa studier (Krävs INTE för patienter inskrivna på dosökningen för intermittent ABT-888-del av studien)

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare; patienter som har administrerats ABT-888 som en del av en singelstudie eller en begränsad dosstudie, såsom en fas 0-studie, ska inte nödvändigtvis uteslutas från att delta i denna studie enbart på grund av att de tidigare fått ABT-888
• Patienter kanske inte har fått några andra undersökningsmedel inom 4 veckor efter att studien påbörjats

• Historik med allergiska reaktioner som tillskrivs följande:

  • Kamptotecinderivat (t.ex. topotekan [topotekanhydroklorid], irinotekan eller exatekan [exatekanmesylat])
  • Alla ingredienser som finns i den flytande irinotekanlösningen (t.ex. sorbitol) eller
  • Alla antiemetika eller antidiarrémedel som är lämpliga för administrering med studieterapi (t.ex. loperamid eller dexametason)
• Patienter får inte få någon annan anti-cancerbehandling (cytotoxisk, biologisk, strålning eller hormonell annan än för ersättning) under denna studie förutom mediciner som ordineras för stödjande vård men som potentiellt kan ha en anticancereffekt (d.v.s. megestrolacetat, bisfosfonater); dessa mediciner måste ha påbörjats 1 månad före registreringen för denna studie; dessutom kommer män som får behandling för prostatacancer att bibehållas på kastratnivåer av testosteron genom att fortsätta med luteiniserande hormonagonister
• Patienter med okontrollerade anfall
• Patienter med kända aktiva hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning; Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser är tillåtna, förutsatt att de inte åtföljdes av anfall och att en baslinjeundersökning av hjärnan magnetisk resonanstomografi (MRT) före studiestart inte visar några aktuella bevis på hjärnmetastaser; alla patienter med metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) måste vara stabila i > 3 månader efter behandling och utanför steroidbehandling innan studien påbörjas
• Alla patienter som behöver kroniskt underhåll av antalet vita blodkroppar eller granulocyter genom användning av tillväxtfaktorstöd (t. Neulasta, Neupogen)
• Alla patienter som behöver cytokrom P450 familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) isoforminducerande läkemedel (t.ex. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, rifampin, rifabutin, ketokonazol, johannesört) kommer att uteslutas; CYP3A4-inducerande läkemedel bör avbrytas minst 2 veckor före den första cykeln med irinotekan

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi eller
  • Psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med ABT-888
• Patienter som inte på ett tillförlitligt sätt kan tolerera och/eller få orala läkemedel