Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetické interakce mezi antiretrovirovými látkami a kombinacemi antimalarických léků

4. června 2013 aktualizováno: Fran Aweeka

Farmakokinetické interakce mezi antiretrovirovými látkami, lopinavirem/ritonavirem a efavirenzem a kombinacemi antimalarických léčiv, artesunátem/amodiachinem a artemetherem/lumefantrinem.

Účelem studie je zjistit u zdravých dobrovolníků, zda určité léky proti HIV (lopinavir/ritonavir a efavirenz) ovlivňují hladiny některých léků proti malárii (artesunát/amodiachin a artemether/lumefantrin) a naopak. Protože tyto léky jsou degradovány pomocí překrývajících se drah v játrech, předpokládá se, že budou pozorovány změny jak v hladině léku, tak v celkové expozici léku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

HIV a malárie jsou dvě z nejzhoubnějších nemocí, kterým rozvojové země čelí. Malárie postihuje ročně 300 až 500 milionů jedinců v rozvojových zemích a odhaduje se, že 25,8 milionů lidí v Africe žije s HIV. Současná terapie doporučená Světovou zdravotnickou organizací zahrnuje použití derivátů artemisininu, jako je artesunát a artemether. Pro minimalizaci rizika rezistence se tyto léky používají v kombinaci se staršími léky s delším poločasem, včetně amodiaquinu a lumefantrinu.

Léčba malárie je dále komplikována zvyšující se dostupností antiretrovirových (ARV) léků na HIV, protože u koinfikovaných pacientů může docházet ke klinicky významným lékovým interakcím. Inhibitor proteázy (např. lopinavir a ritonavir) a nenukleosidovou reverzní transkriptázu (např. Léčba založená na efavirenzu běžně ovlivňuje farmakokinetickou expozici léků metabolizovaných metabolickými cestami cytochromu P450 (CYP).

Artemether je metabolizován CYP3A4 na aktivní dihydroartemisinin (DHA), zatímco artesunát je hydrolyzován na DHA. Lumefantrin je účinná látka, která je metabolizována CYP3A4. Amodiaquin je aktivní „proléčivo“, které se rychle metabolizuje na aktivní metabolit N-desethylamodiaquin (DEAQ) prostřednictvím CYP2C8. Kromě toho mohou tato antimalarika také ovlivnit metabolismus substrátů CYP, jako jsou ARV.

Primárním cílem této studie je prozkoumat účinky ARV látek (ritonavir/lopinavir (Kaletra) a efavirenz) na farmakokinetiku kombinací antimalarických léčiv [artesunát/amodiachin a jejich aktivní metabolity a artemether/lumefantrin (Coartem®) a jejich aktivní metabolity]. Sekundárním cílem je prozkoumat účinky kombinací antimalarických léků [artesunát/amodiachin a artemether/lumefantrin (Coartem®)] na farmakokinetiku ARV léků [lopinavir/ritonavir (Kaletra®) a efavirenz].

Pokud dojde ke klinicky významným interakcím, čisté účinky mohou zahrnovat zlepšenou nebo sníženou antimalarickou aktivitu (protože aktivita je přisuzována jak mateřskému léčivu, tak aktivnímu metabolitu (metabolitům)) a toxicitě léčiva. Studie na HIV negativních zdravých dobrovolnících umožní rychlé posouzení těchto potenciálních interakcí a poskytne základní údaje pro optimalizaci budoucí klinické studie a použití ARV a antimalariků pro děti a dospělé v Ugandě.

V současné době se nesledují složky studie zahrnující vliv ARV na artesunát/amodiachin (a nábor pro tato ramena byl prováděn samostatně), takže v současné schválené studii jsou pouze dvě skupiny: jedna, ve které účinky lopinaviru /ritonavir na artemether/lumefantrin a další, ve kterém jsou studovány účinky efavirenzu na artemether/lumefantrin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

38

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • San Francisco General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 60 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Absence infekce HIV před vstupem do studie
  • Muž nebo žena ve věku 21–60 let, kteří jsou schopni poskytnout informovaný souhlas
  • Subjekt je do 20 % (+/-) ideální tělesné hmotnosti a váží alespoň 50 kg.
  • Zdravý, bez známek akutního nebo chronického onemocnění včetně diabetu, hypertenze, ICHS, psychiatrických onemocnění, poškození ledvin nebo jater.
  • Screeningové laboratorní testy, které jsou normální nebo které lékař studie nepovažuje za klinicky významné.
  • Ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím dvou forem antikoncepčních metod po dobu nejméně jednoho měsíce před zápisem do studie a po dobu 6 týdnů po ukončení studie.
  • Ženské subjekty musí mít negativní těhotenský test do 24 hodin před podáním jakéhokoli studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  • Užívání nelegálních drog nebo alkoholu, které by mohly narušit dokončení studie
  • Použití jakýchkoli volně prodejných nebo předepsaných léků, pokud to neschválí hlavní zkoušející nebo lékař studie
  • Užívání léků, o kterých je známo, že inhibují/indukují izoenzymy CYP450 nebo jsou substráty enzymů CYP3A4, CYP2D6, CYP2C8 (je povoleno užívání hormonální antikoncepce).
  • Těhotné nebo kojící
  • Anamnéza akutních nebo chronických onemocnění, jako je diabetes, hypertenze, CAD, psychiatrická onemocnění, poškození ledvin nebo jater.
  • Důkaz akutního onemocnění
  • Rodinná anamnéza vrozeného prodloužení QTc intervalu nebo jakýchkoliv stavů, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval, jako jsou srdeční arytmie, bradykardie nebo závažné srdeční onemocnění
  • Anamnéza hypokalémie, hypomagnezémie nebo hypercholesterémie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina A4
zdravých dobrovolníků přiřazených k efavirenzu s intervencí artemether/lumefantrin
Lék: efavirenz
Jedna 600mg tableta perorálně jednou denně před spaním na lačný žaludek po dobu 26 dnů
Ostatní jména:
  • Sustiva
Lék: artemether/lumefantrin
4 tablety artemetheru 20 mg/lumefantrin 120 mg dvakrát denně s jídlem. Během trvání pokusu budou podávány 2 třídenní kúry (s vymýváním mezi nimi).
Ostatní jména:
  • Coartem
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina A3
zdravých dobrovolníků přiřazených k lopinaviru/ritonaviru s intervencí artemether/lumefantrin
Lék: artemether/lumefantrin
4 tablety artemetheru 20 mg/lumefantrin 120 mg dvakrát denně s jídlem. Během trvání pokusu budou podávány 2 třídenní kúry (s vymýváním mezi nimi).
Ostatní jména:
  • Coartem
Lék: lopinavir/ritonavir
Dvě tablety lopinaviru 200 mg / ritonaviru 50 mg perorálně dvakrát denně s jídlem po dobu 26 dnů
Ostatní jména:
  • Kaletra

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
AUC (nula až nekonečno) antimalarika
Časové okno: Každý 3denní cyklus antimalarické léčby v průběhu studie
Každý 3denní cyklus antimalarické léčby v průběhu studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fran Aweeka

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Francesca T Aweeka, PharmD, University of California, San Francisco

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2005

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2008

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. června 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2008

První zveřejněno (ODHAD)

16. června 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

6. června 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. června 2013

Naposledy ověřeno

1. května 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H6930-27654

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit