항레트로바이러스제와 항말라리아제 조합 간의 약동학적 상호작용

HIV와 말라리아는 개발도상국이 직면한 가장 치명적인 질병 중 두 가지입니다. 말라리아는 개발 도상국에서 매년 3억에서 5억 명의 개인에게 영향을 미치며 아프리카에서는 2,580만 명이 HIV에 감염된 것으로 추정됩니다. 세계보건기구(WHO)에서 권장하는 현재 치료법에는 아르테수네이트 및 아르테메테르와 같은 아르테미시닌 유도체의 사용이 포함됩니다. 내성의 위험을 최소화하기 위해 이러한 약물은 아모디아퀸 및 루메판트린을 포함하여 반감기가 더 긴 오래된 약물과 함께 사용됩니다.

말라리아의 치료는 HIV에 대한 항레트로바이러스(ARV) 약물의 가용성이 증가함에 따라 임상적으로 중요한 약물-약물 상호작용이 공동 감염 환자에서 발생할 수 있기 때문에 더욱 복잡해집니다. 프로테아제 억제제(예: 로피나비르 및 리토나비르) 및 비뉴클레오사이드 역전사효소(예: efavirenz) 기반 치료는 일반적으로 시토크롬 P450(CYP) 대사 경로에 의해 대사되는 약물의 약동학적 노출에 영향을 미칩니다.

아르테메테르는 CYP3A4에 의해 활성 디하이드로아르테미시닌(DHA)으로 대사되는 반면, 아르테수네이트는 DHA로 가수분해됩니다. 루메판트린은 CYP3A4에 의해 대사되는 활성 화합물입니다. Amodiaquine은 CYP2C8에 의해 활성 대사물인 N-desethylamodiaquine(DEAQ)으로 빠르게 대사되는 활성 "프로드러그"입니다. 또한 이러한 항말라리아제는 ARV와 같은 CYP 기질의 대사에도 영향을 미칠 수 있습니다.

이 연구의 1차 목적은 항말라리아제 조합[아르테수네이트/아모디아퀸 및 이들의 활성 대사산물, 아르테메테르/루메판트린(Coartem®) 및 이들의 활성 대사체]. 2차 목표는 ARV 약물[로피나비르/리토나비르(Kaletra®) 및 에파비렌즈]의 약동학에 대한 항말라리아 약물 조합[아르테수네이트/아모디아퀸 및 아르테메테르/루메판트린(Coartem®)]의 효과를 조사하는 것입니다.

임상적으로 중요한 상호작용이 발생하면 순 효과에는 항말라리아 활성의 개선 또는 감소(활성이 모약물과 활성 대사체 모두에 기인하므로) 및 약물 독성이 포함될 수 있습니다. HIV 음성 건강한 지원자를 대상으로 한 연구는 이러한 잠재적인 상호 작용을 신속하게 평가할 수 있게 해줄 것이며 우간다의 어린이와 성인을 위한 ARV 및 항말라리아제 사용과 향후 임상 연구를 최적화하기 위한 필수 데이터를 제공할 것입니다.

현재 아르테수네이트/아모디아퀸에 대한 ARV의 영향을 포함하는 연구의 구성 요소는 추구되지 않고 있으며(해당 무기에 대한 모집은 별도로 수행됨) 현재 승인된 시험에는 두 그룹만 있습니다. artemether/lumefantrine에 대한 /ritonavir가 연구되었으며 artemether/lumefantrine에 대한 efavirenz의 효과가 연구되었습니다.