Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Interakcje farmakokinetyczne między środkami przeciwretrowirusowymi a kombinacjami leków przeciwmalarycznych

4 czerwca 2013 zaktualizowane przez: Fran Aweeka

Interakcje farmakokinetyczne między lekami przeciwretrowirusowymi, lopinawirem/rytonawirem i efawirenzem oraz kombinacjami leków przeciwmalarycznych, artesunatem/amodiachiną i artemeterem/lumefantryną.

Celem badania jest określenie u zdrowych ochotników, czy określone leki przeciw HIV (lopinawir/rytonawir i efawirenz) wpływają na stężenie niektórych leków przeciwmalarycznych (artesunate/amodiachina i artemeter/lumefantryna) i odwrotnie. Ponieważ leki te są rozkładane za pomocą nakładających się szlaków w wątrobie, przewiduje się, że będą obserwowane zmiany zarówno w poziomie leku, jak i całkowitej ekspozycji na lek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

HIV i malaria to dwie najniebezpieczniejsze choroby, z którymi borykają się kraje rozwijające się. Malaria dotyka rocznie od 300 do 500 milionów osób w krajach rozwijających się, a szacuje się, że 25,8 miliona ludzi w Afryce żyje z wirusem HIV. Obecna terapia zalecana przez Światową Organizację Zdrowia obejmuje stosowanie pochodnych artemizyniny, takich jak artesunate i artemeter. Aby zminimalizować ryzyko oporności, leki te stosuje się w połączeniu ze starszymi lekami o dłuższym okresie półtrwania, w tym amodiachiną i lumefantryną.

Leczenie malarii jest dodatkowo komplikowane przez rosnącą dostępność leków przeciwretrowirusowych (ARV) na HIV, ponieważ u współzakażonych pacjentów mogą wystąpić klinicznie istotne interakcje lek-lek. Inhibitor proteazy (np. lopinawir i rytonawir) oraz nienukleozydowa odwrotna transkryptaza (np. efawirenz) często wpływa na ekspozycję farmakokinetyczną leków metabolizowanych przez szlaki metaboliczne cytochromu P450 (CYP).

Artemeter jest metabolizowany przez CYP3A4 do aktywnej dihydroartemizyniny (DHA), podczas gdy artesunian jest hydrolizowany do DHA. Lumefantryna jest substancją czynną metabolizowaną przez CYP3A4. Amodiachina jest aktywnym „prolekiem”, który jest szybko metabolizowany do aktywnego metabolitu N-dezetyloamodiachiny (DEAQ) przez CYP2C8. Ponadto te leki przeciwmalaryczne mogą również wpływać na metabolizm substratów CYP, takich jak leki antyretrowirusowe.

Głównym celem tego badania jest zbadanie wpływu leków przeciwretrowirusowych (rytonawir/lopinawir (Kaletra) i efawirenz) na farmakokinetykę kombinacji leków przeciwmalarycznych [artesunate/amodiachina i ich aktywne metabolity oraz artemeter/lumefantryna (Coartem®) i ich aktywne metabolity]. Celem drugorzędnym jest zbadanie wpływu kombinacji leków przeciwmalarycznych [artesunate/amodiachina i artemeter/lumefantryna (Coartem®)] na farmakokinetykę leków antyretrowirusowych [lopinawir/rytonawir (Kaletra®) i efawirenz].

Jeśli wystąpią klinicznie istotne interakcje, efekty netto mogą obejmować poprawę lub zmniejszenie aktywności przeciwmalarycznej (ponieważ aktywność jest przypisywana zarówno lekowi macierzystemu, jak i aktywnemu metabolitowi (-om)) oraz toksyczność leku. Badanie przeprowadzone na zdrowych ochotnikach z ujemnym wynikiem testu na obecność wirusa HIV umożliwi szybką ocenę tych potencjalnych interakcji i dostarczy niezbędnych danych do optymalizacji przyszłych badań klinicznych oraz stosowania leków antyretrowirusowych i leków przeciwmalarycznych u dzieci i dorosłych w Ugandzie.

Obecnie komponenty badania dotyczące wpływu leków antyretrowirusowych na artesunat/amodiachinę nie są realizowane (a rekrutacja do tych ramion była prowadzona oddzielnie), dlatego w obecnie zatwierdzonym badaniu są tylko dwie grupy: jedna, w której działanie lopinawiru /rytonawir na artemeter/lumefantrynę i inny, w którym badany jest wpływ efawirenzu na artemeter/lumefantrynę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

38

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • San Francisco General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 60 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Brak zakażenia wirusem HIV przed włączeniem do badania
  • Mężczyzna lub kobieta w wieku 21-60 lat, którzy są w stanie wyrazić świadomą zgodę
  • Tester mieści się w granicach 20% (+/-) idealnej masy ciała i waży co najmniej 50 kg.
  • Zdrowy, bez objawów ostrych lub przewlekłych chorób, w tym cukrzycy, nadciśnienia tętniczego, CAD, chorób psychicznych, zaburzeń czynności nerek lub wątroby.
  • Przesiewowe testy laboratoryjne, które są prawidłowe lub uznane przez lekarza prowadzącego badanie za nieistotne klinicznie.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod kontroli urodzeń przez co najmniej jeden miesiąc przed włączeniem do badania i przez 6 tygodni po zakończeniu badania
  • Kobiety muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 24 godzin przed otrzymaniem jakichkolwiek badanych leków.

Kryteria wyłączenia:

  • Używanie nielegalnych narkotyków lub alkoholu, które mogłyby zakłócić ukończenie badania
  • Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty lub na receptę, chyba że zostało to zatwierdzone przez głównego badacza lub lekarza prowadzącego badanie
  • Stosowanie leków, o których wiadomo, że hamują/indukują izoenzymy CYP450 lub są substratami enzymów CYP3A4, CYP2D6, CYP2C8 (dozwolone jest stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych).
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Historia ostrych lub przewlekłych chorób, takich jak cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, CAD, choroby psychiczne, zaburzenia czynności nerek lub wątroby.
  • Dowód ostrej choroby
  • Wywiad rodzinny dotyczący wrodzonego wydłużenia odstępu QTc lub jakichkolwiek stanów, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc, takich jak zaburzenia rytmu serca, bradykardia lub ciężka choroba serca
  • Hipokaliemia, hipomagnezemia lub hipercholesteremia w wywiadzie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Grupa A4
zdrowych ochotników przypisanych do efawirenzu z interwencją artemeter/lumefantryna
Lek: efawirenz
Jedna tabletka 600 mg doustnie raz dziennie przed snem na pusty żołądek przez 26 dni
Inne nazwy:
  • Sustiva
Lek: artemeter/lumefantryna
4 tabletki artemeteru 20 mg/lumefantryny 120 mg dwa razy dziennie z jedzeniem. Podczas trwania badania zostaną podane 2 trzydniowe kursy (z wymywaniem pomiędzy nimi).
Inne nazwy:
  • Coartem
EKSPERYMENTALNY: Grupa A3
zdrowych ochotników przydzielonych do leczenia lopinawirem/rytonawirem z interwencją artemeter/lumefantryna
Lek: artemeter/lumefantryna
4 tabletki artemeteru 20 mg/lumefantryny 120 mg dwa razy dziennie z jedzeniem. Podczas trwania badania zostaną podane 2 trzydniowe kursy (z wymywaniem pomiędzy nimi).
Inne nazwy:
  • Coartem
Lek: lopinawir/rytonawir
Dwie tabletki lopinawiru 200 mg / rytonawiru 50 mg doustnie dwa razy dziennie z jedzeniem przez 26 dni
Inne nazwy:
  • Kaletra

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
AUC (od zera do nieskończoności) środka przeciwmalarycznego
Ramy czasowe: Każdy 3-dniowy kurs leczenia przeciwmalarycznego przez cały okres studiów
Każdy 3-dniowy kurs leczenia przeciwmalarycznego przez cały okres studiów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fran Aweeka

Śledczy

  • Główny śledczy: Francesca T Aweeka, PharmD, University of California, San Francisco

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2005

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2008

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 czerwca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 czerwca 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

16 czerwca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

6 czerwca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H6930-27654

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na efawirenz

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj