Interacciones farmacocinéticas entre agentes antirretrovirales y combinaciones de fármacos antipalúdicos

El VIH y la malaria son dos de las enfermedades más perniciosas que enfrentan los países en desarrollo. La malaria afecta de 300 a 500 millones de personas anualmente en los países en desarrollo y se estima que 25,8 millones de personas en África viven con el VIH. La terapia actual recomendada por la Organización Mundial de la Salud incluye el uso de derivados de la artemisinina, como el artesunato y el arteméter. Para minimizar el riesgo de resistencia, estos medicamentos se usan en combinación con medicamentos más antiguos con vidas medias más prolongadas, como la amodiaquina y la lumefantrina.

El tratamiento de la malaria se complica aún más por la creciente disponibilidad de medicamentos antirretrovirales (ARV) para el VIH, ya que pueden ocurrir interacciones farmacológicas clínicamente importantes en pacientes coinfectados. Inhibidor de la proteasa (por ej. lopinavir y ritonavir) y transcriptasa inversa no nucleósida (p. ej., el tratamiento basado en efavirenz) comúnmente afecta la exposición farmacocinética de los fármacos metabolizados por las vías metabólicas del citocromo P450 (CYP).

El arteméter es metabolizado por el CYP3A4 a dihidroartemisinina activa (DHA), mientras que el artesunato se hidroliza a DHA. La lumefantrina es un compuesto activo que es metabolizado por CYP3A4. La amodiaquina es un "profármaco" activo que se metaboliza rápidamente a un metabolito activo N-desetilamodiaquina (DEAQ) por CYP2C8. Además, estos medicamentos antipalúdicos también pueden afectar el metabolismo de los sustratos de CYP, como los ARV.

El objetivo principal de este estudio es investigar los efectos de los agentes ARV (ritonavir/lopinavir (Kaletra) y efavirenz) sobre la farmacocinética de las combinaciones de medicamentos antipalúdicos [artesunato/amodiaquina y sus metabolitos activos, y arteméter/lumefantrina (Coartem®) y sus metabolitos activos]. El objetivo secundario es investigar los efectos de las combinaciones de medicamentos antipalúdicos [artesunato/amodiaquina y arteméter/lumefantrina (Coartem®)] sobre la farmacocinética de los medicamentos ARV [lopinavir/ritonavir (Kaletra®) y efavirenz].

Si ocurren interacciones clínicamente importantes, los efectos netos pueden incluir una actividad antipalúdica mejorada o disminuida (ya que la actividad se atribuye tanto al fármaco original como a los metabolitos activos) y la toxicidad del fármaco. El estudio en voluntarios sanos VIH negativos permitirá una evaluación rápida de estas posibles interacciones y proporcionará datos esenciales para optimizar un futuro estudio clínico y el uso de ARV y antipalúdicos para niños y adultos en Uganda.

Actualmente, los componentes del estudio que involucran el impacto de los ARV en el artesunato/amodiaquina no se están llevando a cabo (y el reclutamiento para esos brazos se realizó por separado), por lo que solo hay dos grupos en el ensayo actualmente aprobado: uno en el que los efectos de lopinavir /ritonavir sobre arteméter/lumefantrina y otro en el que se estudian los efectos de efavirenz sobre arteméter/lumefantrina.