Docetaxel, cisplatina a fluorouracil v léčbě pacientů s dosud neléčeným II-IV stádiem rakoviny nosní dutiny a paranazálních dutin

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít potvrzenou (patologem MD Anderson Cancer Center [MDACC]) cytologickou nebo histologickou diagnózu lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu, špatně diferencovaného karcinomu nebo sinonazálního nediferencovaného karcinomu nosní dutiny a/nebo vedlejších nosních dutin.
• Stádium II-IV onemocnění; tumor (T) 2-4, uzel (N) jakýkoli, metastáza (M) 0. Měřitelné onemocnění je vyžadováno s následujícími kritérii: Měřitelné léze lze přesně změřit, s alespoň jedním průměrem >= 1,0 cm pomocí spirální počítačové tomografie ( CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI). Léze mohou být dvourozměrně měřitelné nebo jednorozměrně měřitelné. Mělo by být vynaloženo veškeré úsilí k měření lézí ve dvou rozměrech. Měřitelné onemocnění je přítomno, pokud má pacient jednu nebo více měřitelných lézí. Neměřitelné léze/onemocnění jsou všechny ostatní léze, včetně malých lézí (ty s rozměry < 2,0 cm; nebo < 1,0 cm se spirálním CT).
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Absolutní počet periferních granulocytů (AGC) >= 1500 buněk/mm^3.
• Počet krevních destiček >= 100 000 buněk/mm^3.
• Celkový bilirubin =< horní hranice normy (ULN). Pokud má pacient v anamnéze Gilbertův syndrom, zkontrolujte přímý a nepřímý bilirubin. Pokud je podle úsudku ošetřujícího onkologa bezpečné pacienta léčit, bude pacient považován za způsobilého pro tato kritéria.
• Alkalická fosfatáza =< 2 x ULN. Pokud je podle úsudku ošetřujícího onkologa bezpečné pacienta léčit, bude pacient považován za způsobilého pro tato kritéria.
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2 x ULN. Pokud je podle úsudku ošetřujícího onkologa bezpečné pacienta léčit, bude pacient považován za způsobilého pro tato kritéria.
• Hemoglobin >= 10,0 g/dl.
• Podle pokynů MDACC pro clearance kreatininu (CrCl) musí mít pacienti clearance kreatininu > 50 ml/min stanovenou 24hodinovým sběrem nebo nomogramem
• Pacienti by měli mít nekontrolované interkurentní onemocnění, které by podle názoru ošetřujícího onkologa učinilo pacienta nevhodným pro studii (tj. znemožňovalo bezpečné podávání předepsané chemoterapeutické léčby).
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (tj. minimální citlivost 25 IU/l nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) do 72 hodin před zahájením studijní léčby. Pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře (lékaře).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný dokument s informovaným souhlasem (ICD). V případě, že pro tuto studii jsou způsobilí účastníci, kteří nemluví anglicky, bude použit a vyplněn krátký formulář (pokud existuje) nebo ICD v jejich jazyce v souladu se Zásadami MDACC pro souhlas neanglicky mluvících účastníků.
• Ochota podstoupit Audiologické a oftalmologické vyšetření MDACC.

Kritéria vyloučení:

• Průkaz vzdálených metastáz (pod klíční kostí) klinickými nebo radiografickými měřeními.
• Preexistující periferní neuropatie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 2 nebo horší.
• Preexistující bilaterální senzorineurální ztráta sluchu při > 90 dB při jakékoli frekvenci od 250 do 8 000 Hz, jak bylo hodnoceno komplexním audiometrickým hodnocením u pacientů užívajících cisplatinu. Tato kritéria se nebudou vztahovat na pacienty užívající karboplatinu.
• Předchozí chemoterapie (tj. podávaná výhradně pro léčbu rakoviny) během předchozích 3 let. Použití chemoterapeutických činidel pro nerakovinné léčebné účely (tj. léčba artritidy atd.) je z tohoto kritéria vyloučeno.
• Předběžná radioterapie oblasti paranazálního sinu nebo horní části krku (tj. předchozí radioterapie jiného místa onemocnění je přijatelná).
• Počáteční chirurgická resekce vedlejších nosních dutin nebo oblasti nosní dutiny, která zajistí pacienta klinicky a radiologicky bez onemocnění.
• Simultánní primární invazivní rakoviny nebo pacienti, kteří v současné době dostávají jakékoli jiné zkoumané látky v době zařazení do studie. Pacienti mohli v minulosti dostávat zkoumané látky. Není vyžadována žádná doba vymývání.
• Pacienti s malignitou v anamnéze, kteří byli léčeni méně než 3 roky a během posledních 3 let nezůstali bez onemocnění. (Pacienti s nemetastázující rakovinou kůže budou způsobilí).
• Muži a ženy ve fertilním věku (WOCBP), kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie a po dobu až 3 měsíců po studii. Osoby, které jsou muži, musí také souhlasit s používáním účinné antikoncepce. Poznámka: WOCBP musí používat vhodnou metodu antikoncepce po celou dobu studie a po dobu až 3 měsíců po studii. Adekvátní metody antikoncepce budou zahrnovat (perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; bariérová antikoncepce se spermicidem; nebo partner s vazektomií).
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pacienti s anamnézou těžké hypersenzitivní reakce na docetaxel nebo jiné léky formulované s polysorbátem 80.
• Pacienti se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV).