Aripiprazol IM Depot v akutní léčbě dospělých se schizofrenií

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas subjektů a jejich zákonného zástupce nebo právně přijatelného zástupce.
2. Subjekty a zákonný zástupce nebo právně přijatelný zástupce subjektu mají schopnost porozumět povaze studie, souhlasit s dodržováním předepsané medikace a dávkovacích režimů, dokončit plánovanou návštěvu, hlásit nežádoucí příhodu a souběžnou medikaci zkoušejícímu a být spolehlivě hodnocena na psychiatrických škálách.
3. Muži a ženy ve věku 18 až 65 let v době informovaného souhlasu.
4. Subjekty s diagnózou schizofrenie, jak je definována kritérii DSM-IV-TR a potvrzena MINI pro studie schizofrenie a psychotických poruch.
5. Subjekty se stabilním životním prostředím, když nejsou v nemocnici, jak je prokázáno schopností poskytnout kontaktní informace pro sebe a/nebo rodinu/přítele/přítele/pečovatele/pečovatele.

6. Subjekty, u kterých dochází k akutní exacerbaci psychotických symptomů a výraznému zhoršení obvyklé funkce, jak bylo prokázáno splněním OBOU z následujících podmínek při screeningu a výchozím stavu:

   • V současné době prodělává akutní exacerbaci psychotických symptomů doprovázenou významným zhoršením klinického a/nebo funkčního stavu subjektu oproti výchozímu klinickému obrazu s celkovým skóre na škále pozitivních a negativních syndromů (PANSS) ≥ 70 AND
   • Specifické psychotické symptomy na PANSS měřené skóre > 4 u alespoň dvou z následujících položek (možné skóre 1 až 7 pro každou položku) Koncepční dezorganizace (P2) Halucinační chování (P3) Podezřívavost/pronásledování (P6) Neobvyklé obsah myšlenky (G9)
7. Podle názoru výzkumníka subjekty, které dostaly antipsychotickou léčbu (kromě klozapinu) s dobrou odezvou. (toto kritérium platí pouze pro subjekt s recidivou schizofrenie).
8. Subjekty ochotné přerušit všechny zakázané psychotropní léky, aby splnily požadavky protokolu před a během zkušebního období.

Kritéria vyloučení

1. Ženy a muži s potenciálem porodu, kteří nechtějí nebo nemohou užívat účinnou antikoncepci do 1 roku po podepsání informovaného souhlasu.
2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
3. Subjekty se zlepšením o ≥ 30 % celkového skóre PANSS mezi screeningem a základním hodnocením.
4. Subjekty hospitalizované po dobu ≥ 30 dnů z posledních 90 dnů před screeningovou návštěvou. Subjekty, které byly v době screeningové návštěvy hospitalizovány > 5 dní pro aktuální akutní epizodu (tj. podepsání informovaného souhlasu).
5. Jedinci se schizofrenií, kteří jsou považováni za rezistentní/refrakterní k antipsychotické léčbě v anamnéze selhání odpovědi na 2 adekvátní studie s různými antipsychotiky s minimálně 6 týdny v klinicky účinných tolerovaných dávkách. Jedinci, kteří mají v anamnéze odpověď pouze na léčbu klozapinem.

6. Subjekty se současnou diagnózou osy I (DSM-IV-TR) jinou než schizofrenie, včetně, ale bez omezení na:

   Delirium, demence, amnesická nebo jiná kognitivní porucha MDD, schizoafektivní porucha nebo jiná psychotická porucha Bipolární porucha I nebo II Porucha příjmu potravy (včetně mentální anorexie nebo bulimie) Obsedantně kompulzivní porucha Panická porucha Posttraumatická stresová porucha

7. Subjekty se současnou osou II (DSM-IV-TR) diagnózou hraniční, antisociální, paranoidní, schizoidní, schizotypní nebo histriónské poruchy osobnosti.
8. Subjekty s akutními depresivními symptomy během posledních 30 dnů, podle názoru výzkumníka, které vyžadují léčbu antidepresivy.

9. Subjekty, které představují vážné riziko sebevraždy, a to následovně:

   Subjekty, které odpověděly „Ano“ na bod 4 C-SSRS Suicidal Ideation (Aktivní sebevražedné myšlenky s určitým záměrem jednat, bez konkrétního plánu) a jejichž poslední epizoda splňující kritéria pro tento bod 4 C-SSRS se odehrála během posledních 6 měsíců, NEBO Subjekty, které odpoví „Ano“ na C-SSRS Suicidal Ideation Položka 5 (Aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem) a jejichž poslední epizoda splňující kritéria pro tento C-SSRS Položka 5 se vyskytla během posledních 6 měsíců NEBO Subjekty, které odpověděly "Ano" u kterékoli z 5 položek C-SSRS Suicidal Behavior (skutečný pokus, přerušený pokus, přerušený pokus, přípravné úkony nebo chování) a jejíž poslední epizoda splňující kritéria pro kteroukoli z těchto 5 položek C-SSRS Suicidal Behavior se odehrála v rámci poslední 2 roky, NEBO Subjekty, které podle názoru zkoušejícího představují vážné riziko sebevraždy.

10. Subjekty s klinicky významnou tardivní dyskinezí, jak bylo určeno skóre ≥ 3 v Položce 8 AIMS při screeningové návštěvě.
11. Subjekty se skóre 5 (závažná akatizie) v globálním klinickém hodnocení BARS akatizie při screeningu nebo na začátku.
12. Subjekty, které během posledních 3 měsíců před screeningem splnily kritéria DSM-IV-TR pro zneužívání látek nebo závislost během posledních 6 měsíců; včetně alkoholu a benzodiazepinů, ale s výjimkou kofeinu a nikotinu.
13. Subjekty, které mají v anamnéze nebo závažné organické onemocnění vitálních orgánů (včetně, ale bez omezení na uvedené, jaterní, ledvinové, respirační, kardiovaskulární, endokrinní, neurologické, hematologické nebo imunologické onemocnění).

14. Jedinci s diabetes mellitus závislým na inzulínu nebo diabetes mellitus nezávislým na inzulínu jsou vyloučeni, pokud je jejich onemocnění nestabilní, jak dokazuje kterýkoli z následujících:

    HbA1c≥ 7,0 % NEBO Screeningová glukóza ≥ 125 mg/dl nebo ≥ 6,94 mmol/l (nalačno) nebo ≥ 200 mg/dl nebo ≥ 11,1 mmol/l (nalačno). Pokud je screeningová glukóza nalačno nebo mimo lačno vyšší než výše uvedené hodnoty, subjekty musí být znovu testovány na lačno a hodnota opakovaného testu musí být ≥125 mg/dl nebo ≥ 6,94 mmol/l, NEBO Diabetes subjektu je nově diagnostikován během screeningu na soud.

15. Subjekty s nekontrolovanou hypertenzí (DBP > 95 mmHg v jakékoli poloze) nebo symptomatickou hypotenzí nebo ortostatickou hypotenzí, která je definována jako pokles SBP o ≥ 30 mmHg a/nebo pokles DBP o ≥ 20 mmHg po alespoň 3 minutách stání ve srovnání k předchozímu krevnímu tlaku vleže, NEBO rozvoji symptomů.
16. Subjekty se známou ischemickou chorobou srdeční nebo anamnézou infarktu myokardu, městnavým srdečním selháním (ať už kontrolovaným nebo nekontrolovaným), angioplastikou, stentováním nebo bypassem koronární tepny.
17. Subjekty s epilepsií nebo záchvaty v anamnéze, s výjimkou jedné epizody záchvatu, například dětských febrilních záchvatů, posttraumatických záchvatů nebo abstinence od alkoholu.
18. Následující laboratorní testy a výsledky EKG jsou vylučující: 1) Trombocyty ≤ 75 000/mm3 NEBO ≤ 75 × 109 /L 2) Hemoglobin ≤9 g/dl NEBO ≤90 g/L 3) Neutrofily, absolutní ≤ 1 000 ≤3 1 × 109 /L 4) AST > 3 × ULN NEBO ALT > 3 × ULN 5) CPK > 3 × ULN 6) Kreatinin≥ 2 mg/dl NEBO ≥ 176,8 µmol/L 7) HbA1c ≥ 7,0 % ≥45 8) QTc ms (muž) NEBO QTc ≥470 ms (žena)
19. BMI > 40 kg/m2 (morbidní obezita) při screeningu

20. Zakázané souběžné léky používané před randomizací nebo předpokládaná potřeba takových léků během studie, včetně, ale bez omezení, následujících:

    Požadovaná medikace Vymývání Antipsychotika Perorální (nebo IR IM) aripiprazol 3–7 dní Jiná perorální (nebo IR IM) antipsychotika 3–7 dní Depotní nebo dlouhodobě působící injekční antipsychotika Jeden celý cyklus plus 14 dní (délka 1 cyklu plus 14 dní na základně etiketa na předpis） Antidepresiva Fluoxetin nebo Symbyax® 28 dní Venlafaxina a desvenlafaxin 3 dny Všechna ostatní a tidepresiva včetně MAOI 3–7 dní Stabilizátory nálady (tj. lithium a/nebo antikonvulziva) 3–7 dní Psychostimulancia 3–7 dní Benzodiazepiny Lorazepam, oxazepam, diazepam nebo klonazepam (záchranná terapie během vymývání) 12 hodin před váhou Jiné benzodiazepiny 3–7 dní Inhibitory a induktory CYP3A4 a inhibitory CYP2D6 3–7 dní

21. Subjekty, které dostaly elektrokonvulzivní terapii do 60 dnů od screeningu.
22. Subjekty, které se dříve zapsaly do jakékoli předchozí klinické studie s depotním aripiprazolem IM bez ohledu na to, zda dostaly injekci hodnoceného léčivého přípravku (IMP) nebo ne.
23. Subjekty s anamnézou neuroleptického maligního syndromu (NMS)
24. Subjekty s anamnézou skutečné alergické reakce (tj. ne intolerance) na více než 1 třídu léků.
25. Do tohoto hodnocení nesmí být zařazeni vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby).
26. Subjekty, které očekávaly jakékoli jiné klinické hodnocení do 3 měsíců před formulářem informovaného souhlasu.
27. Jakýkoli subjekt, který by se podle názoru zkoušejícího neměl zúčastnit hodnocení.