Účinky inhibice cKit imatinibem u pacientů s těžkým refrakterním astmatem (KIA) (KIA)

Těžcí astmatici zůstávají špatně kontrolováni i přes vysoké dávky standardní léčby astmatu nebo dokonce denní dávky systémových kortikosteroidů nebo jejich ekvivalentů. Představují velkou část morbidity a mortality spojené s astmatem. Mezi rysy, které zřejmě charakterizují mnoho pacientů s touto poruchou, patří přetrvávající zánět, symptomy a hyperreaktivita dýchacích cest při léčbě kortikosteroidy. Žírné buňky jsou silné efektorové buňky s dlouhou životností ve tkáni, které jsou odolné vůči účinkům kortikosteroidů a jsou zapojeny do patobiologie astmatu. Bylo zjištěno, že žírné buňky v hladkém svalstvu dýchacích cest jsou hlavním rozlišovacím rozdílem mezi astmatickým a neastmatickým eozinofilním onemocněním dýchacích cest; a domnělé progenitory cirkulujících žírných buněk jsou u astmatu 5krát zvýšeny. Faktor kmenových buněk (SCF) je rozhodující pro homeostázu a upregulaci žírných buněk a má pleiotropní účinky na žírné buňky a eozinofily. Hladiny SCF jsou zvýšené ve vztahu k závažnosti astmatu a protilátky proti SCF blokují hyperreaktivitu a zánět a remodelaci u myších modelů astmatu. Imatinib, specifický inhibitor tyrozinkinázy, inhibuje cKit (Kit), receptor pro SCF na žírných buňkách. Imatinib v dávkách ekvivalentních nebo nižších, než jsou dávky bezpečně používané u lidí, také napodobuje nebo překračuje anti-SCF účinky u myšího modelu astmatu. Proto bychom rádi věděli Zlepšuje imatinib, inhibitor Kitu, těžké astma ve spojení s účinky na fenotyp a/nebo funkci plicních žírných buněk?

Konkrétní cíle studie jsou:

Specifický cíl 1: Zjistit, zda u pacientů s přetrvávající citlivostí dýchacích cest a špatnou kontrolou astmatu navzdory intenzivní léčbě astmatem vede 24týdenní léčba imatinibem ke snížení citlivosti dýchacích cest a sekundárních ukazatelů kontroly astmatu, zánětu dýchacích cest a strukturálních změn dýchacích cest.

Pacienti budou léčeni imatinibem v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii. Vyšetření bude zahrnovat reaktivitu metacholinu a AMP, funkce dýchacích cest, symptomy, tloušťku stěny dýchacích cest pomocí CT skenu, analýzu indukovaného sputa, neinvazivní markery zánětu dýchacích cest a bronchoskopii včetně endobronchiální biopsie a bronchoalveolární laváže – vše před a na konci terapie .

Specifický cíl 2: Zjistit, zda u pacientů s přetrvávající citlivostí dýchacích cest a špatnou kontrolou astmatu navzdory intenzivní léčbě astmatu vede 24týdenní léčba imatinibem ke změnám v populaci žírných buněk dýchacích cest a/nebo fenotypu.