Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффекты ингибирования cKit иматинибом у пациентов с тяжелой рефрактерной астмой (КИА) (KIA)

15 мая 2017 г. обновлено: Elliot Israel, MD, Brigham and Women's Hospital

28-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффектов ингибирования cKit иматинибом у пациентов с тяжелой рефрактерной астмой (КИА)

Цель этого исследования — выяснить, может ли новый исследуемый препарат (иматиниб) помочь в лечении астмы у людей, симптомы которых плохо контролируются при лечении высокими дозами ингаляционных кортикостероидов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тяжелые астматики остаются плохо контролируемыми, несмотря на высокие дозы стандартной терапии астмы или даже ежедневные дозы системных кортикостероидов или их эквивалентов. На их долю приходится большая доля заболеваемости и смертности, связанных с астмой. Особенности, которые, по-видимому, характеризуют многих пациентов с этим расстройством, включают стойкое воспаление, симптомы и гиперреактивность дыхательных путей на фоне терапии кортикостероидами. Тучные клетки представляют собой мощные долгоживущие эффекторные клетки, устойчивые к воздействию кортикостероидов и вовлеченные в патобиологию астмы. Было обнаружено, что тучные клетки в гладких мышцах дыхательных путей являются основным отличительным различием между астматическим и неастматическим эозинофильным заболеванием дыхательных путей; и предполагаемые циркулирующие предшественники тучных клеток увеличиваются в 5 раз при астме. Фактор стволовых клеток (SCF) имеет решающее значение для гомеостаза и активации тучных клеток и оказывает плейотропное действие на тучные клетки и эозинофилы. Уровни SCF повышаются в зависимости от тяжести астмы, а антитела к SCF блокируют гиперреактивность, воспаление и ремоделирование в мышиных моделях астмы. Иматиниб, специфический ингибитор тирозинкиназы, ингибирует cKit (Kit), рецептор SCF на тучных клетках. Иматиниб в дозах, эквивалентных дозам, безопасным для людей, или ниже, также имитирует или превосходит анти-SCF эффекты в мышиной модели астмы. Поэтому мы хотели бы знать, облегчает ли иматиниб, ингибитор Kit, тяжелую астму в связи с влиянием на фенотип и/или функцию тучных клеток легких?

Конкретные цели исследования:

Конкретная цель 1: выяснить, приводит ли 24-недельная терапия иматинибом у пациентов с постоянной реактивностью дыхательных путей и плохим контролем астмы, несмотря на интенсивную терапию астмы, снижение реактивности дыхательных путей и вторичных показателей контроля астмы, воспаления дыхательных путей и структурных изменений в легких. дыхательные пути.

Пациентов будут лечить иматинибом в рамках рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Оценки будут включать метахолин и реактивность AMP, функцию дыхательных путей, симптомы, толщину стенки дыхательных путей с помощью компьютерной томографии, анализ индуцированной мокроты, неинвазивные маркеры воспаления дыхательных путей и бронхоскопию, включая эндобронхиальную биопсию и бронхоальвеолярный лаваж - все до и в конце терапии. .

Конкретная цель 2: выяснить, приводит ли 24-недельная терапия иматинибом к изменениям популяции тучных клеток дыхательных путей и/или фенотипа у пациентов с постоянной реактивностью дыхательных путей и плохим контролем астмы, несмотря на интенсивную терапию астмы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

176

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Womens Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
        • Temple University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты в возрасте 18-65 лет с диагнозом бронхиальная астма не менее 1 года;
  2. Рефрактерная астма, определяемая как сообщение о том, что их астма не полностью контролируется в течение последних 3 месяцев, несмотря на непрерывное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов (ICS) и дополнительным контролирующим лекарством, с непрерывным приемом пероральных кортикостероидов (OCS) или без них.

Критерий исключения:

  1. Текущее курение или стаж курения более 10 пачек-лет.
  2. Любое другое серьезное респираторное или сердечное заболевание или наличие клинически важных сопутствующих заболеваний, включая неконтролируемый диабет, неконтролируемое заболевание коронарной артерии
  3. Если субъект не может пройти процедуру бронхоскопии по соображениям безопасности
  4. Предшествующее лечение иматинибом
  5. История острой сердечной недостаточности или хронической левосторонней сердечной недостаточности
  6. Неконтролируемая системная артериальная гипертензия
  7. Большое кровотечение или внутричерепное кровоизлияние в анамнезе
  8. Иммунодефицитные заболевания в анамнезе, в том числе ВИЧ
  9. Использование других исследуемых препаратов во время регистрации или в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения после регистрации, в зависимости от того, что дольше.
  10. Злокачественное заболевание любой системы органов в анамнезе (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи), леченное или нелеченное, в течение последних 5 лет, независимо от того, есть ли признаки местного рецидива или метастазов.
  11. Диагностика гепатита В или С.
  12. История злоупотребления алкоголем в течение 6 месяцев после скрининга.
  13. История злоупотребления запрещенными наркотиками в течение 6 месяцев после скрининга.
  14. Регулярное использование антикоагулянтов (например, варфарина натрия, кумадина), амиодарона, карбамазепина, циклоспорина, рифампицина или ингибиторов обратной транскриптазы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Иматиниб мезилат
Группа активного лечения иматинибом
Лекарство: Иматиниб мезилат
Иматиниб будет начат перорально в дозе 200 мг (две таблетки по 100 мг, покрытые пленочной оболочкой) в день в течение первых двух недель лечения. Если лечение хорошо переносится, дозу повышают до 400 мг в сутки (четыре таблетки по 100 мг, покрытые пленочной оболочкой).
Другие имена:
  • Гливек, Золета, Гливек, Зиатир
Плацебо Компаратор: Плацебо
Группа по лечению плацебо
Лекарство: Плацебо
Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение средней чувствительности к метахолину по оценке концентрации провокации, вызывающей 20%-ное падение объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) (ПК20) на 3-м и 6-м месяцах по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Более 6 месяцев от начала лечения

Нашим первичным результатом было изменение гиперреактивности дыхательных путей по оценке PC20 от исходного уровня до 3 и/или 6 месяцев терапии у участников, получавших иматиниб, по сравнению с контрольной группой. Изменение РС20 оценивали с использованием преобразованных в log2 отношений РС20 на 3-м и/или 6-м месяце по сравнению с РС20 на исходном уровне. Наша нулевая гипотеза заключалась в том, что среднее значение этого отношения будет равно 0 после log2-преобразования. Мы использовали линейную модель смешанных эффектов для анализа повторных измерений, чтобы сравнить первичный результат между двумя группами.

PC20 определяется провокационной концентрацией метахолина, вызывающей 20%-ное падение объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1).
Более 6 месяцев от начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая триптаза сыворотки
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Изменение общей триптазы в сыворотке через 24 недели лечения иматинибом по сравнению с плацебо
Через 6 месяцев после начала лечения
Уровень триптазы в жидкости при бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Изменение уровня триптазы в БАЛ через 24 недели приема иматиниба по сравнению с плацебо
Через 6 месяцев после начала лечения
Изменение максимального объема форсированного выдоха после применения бронхолитика (BD) за одну секунду (ОФВ1), %
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Через 6 месяцев после начала лечения
Количество обострений астмы
Временное ограничение: До 24 недель
Количество обострений астмы с момента рандомизации до завершения исследования.
До 24 недель
ОФВ1 в литрах
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Изменение ОФВ1 в группе лечения по сравнению с группой плацебо
Через 6 месяцев после начала лечения
ОФВ1%
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Изменение ОФВ1% от прогнозируемого
Через 6 месяцев после начала лечения
Утреннее измерение пиковой скорости потока
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Изменение утреннего пикфлоуметра (л/с) по сообщениям пациентов
Через 6 месяцев после начала лечения
Вечерний пик потока
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Изменение в сообщенном пациентом вечернем пикфлоуметрии (л/с)
Через 6 месяцев после начала лечения
Фракционный выдыхаемый оксид азота (FeNO)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Изменение измерения доли оксида азота в выдыхаемом воздухе (ppb)
Через 6 месяцев после начала лечения
Анкета контроля астмы (ACQ)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Изменение оценки пациента по шкале ACQ Анкета контроля астмы (ACQ-6), состоящая из шести пунктов, представляет собой шкалу от 0 до 6, где более низкое значение указывает на улучшение контроля над астмой. Минимальная важная разница составляет 0,5.
Через 6 месяцев после начала лечения
Опросник качества жизни при астме (AQLQ)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Изменение в баллах Опросника качества жизни при астме (AQLQ), сообщаемых пациентами Опросник качества жизни при астме (AQLQ) представляет собой шкалу из 32 пунктов с диапазоном от 1 до 7, где более высокое значение указывает на улучшение. Минимальная важная разница составляет 0,5.
Через 6 месяцев после начала лечения
Индекс полезности симптомов астмы (ASUI)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Изменение в баллах ASUI, сообщаемых пациентами Индекс полезности симптомов астмы (ASUI) представляет собой взвешенную шкалу из 10 пунктов с диапазоном от 0,2 до 1, где более высокое значение указывает на улучшение. Минимальная важная разница составляет 0,09.
Через 6 месяцев после начала лечения
БАЛ нейтрофилов %
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Изменение процентного содержания нейтрофилов в БАЛ по сравнению с исходным уровнем
Через 6 месяцев после начала лечения
БАЛ Эозинофилы %
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Изменение процентного содержания эозинофилов в БАЛ
Через 6 месяцев после начала лечения
Бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) PGD2
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Изменение уровня PGD2 в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Через 6 месяцев после начала лечения
Эндобронхиальная биопсия Общее количество триптазо-положительных тучных клеток
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Изменение общего количества триптазо-положительных тучных клеток в эндобронхиальной биопсии по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Через 6 месяцев после начала лечения
Эндобронхиальная биопсия Гладкая мускулатура Триптазоположительные тучные клетки
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Изменение триптазо-положительных тучных клеток гладких мышц в биопсии по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Через 6 месяцев после начала лечения
Эозинофилы крови
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Изменение количества эозинофилов в крови
Через 6 месяцев после начала лечения
Толщина стенки дыхательных путей
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Изменение толщины стенки дыхательных путей по данным компьютерной томографии (КТ)
Через 6 месяцев после начала лечения
Площадь стенки дыхательных путей
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Изменение площади стенки дыхательных путей по данным компьютерной томографии (КТ)
Через 6 месяцев после начала лечения
Бронхоальвеолярный лаваж Гистамин
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Изменение уровня гистамина в бронхоальвеолярном лаваже по сравнению с исходным уровнем
Через 6 месяцев после начала лечения
Мочевой простагландин D2
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Изменение уровня простагландина D2 в моче по сравнению с исходным уровнем
Через 6 месяцев после начала лечения
Бронхоальвеолярный лаваж Цистеиниллейкотриены
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Изменение уровня цистеиниллейкотриенов в бронхоальвеолярном лаваже по сравнению с исходным уровнем
Через 6 месяцев после начала лечения
Мочевой лейкотриен E4
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Изменение уровня лейкотриена Е4 в моче по сравнению с исходным уровнем
Через 6 месяцев после начала лечения
Изменение дифференциала супернатанта мокроты, триптазы супернатанта и IL-13
Временное ограничение: исходный уровень до 24 недель
Изменение процентного содержания эозинофилов и нейтрофилов в мокроте. Изменение уровня триптазы в супернатанте мокроты, измеренное с помощью ELISA. Изменение уровня IL-13 в мокроте, измеренное с помощью ELISA.
исходный уровень до 24 недель
Изменение медиаторов воспаления в конденсате выдыхаемого воздуха
Временное ограничение: исходный уровень до 24 недели
Оценка изменения эйкозаноидов в конденсате выдыхаемого воздуха
исходный уровень до 24 недели
Изменение числа дней без симптомов астмы, о которых сообщают сами пациенты
Временное ограничение: исходный уровень до 24 недели
исходный уровень до 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Brigham and Women's Hospital

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Baim Institute for Clinical Research

Следователи

  • Главный следователь: Joshua Boyce, M.D, Brigham and Womens Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 марта 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 марта 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 апреля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2010P000170
  • U01HL102225 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Rwanda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться